问诊肺癌 | 不可切除的局部晚期NSCLC,新辅助免疫联合化疗能带来手术机会吗?
对于被诊断为不可切除的局部晚期非小细胞肺癌
(NSCLC)患者而言,无法手术往往意味着治疗路径的局限与生存预后的压力,很多患者都会陷入是否还有根治希望的迷茫。随着免疫治疗的飞速发展,新辅助免疫治疗联合化疗的模式为这部分患者带来了新的可能。其能否实现肿瘤降期,让原本不可切除的病灶转化为可切除状态,帮助患者获得根治性手术机会?哪些患者适合尝试这种转化治疗?
新辅助免疫治疗联合化疗能否帮助不可切除的局部晚期NSCLC患者实现转化,从而接受根治性手术治疗?
免疫治疗显著改变了局部晚期NSCLC的治疗策略。对于不可切除Ⅲ期患者,PACIFIC研究已证实同步放化疗序贯免疫巩固治疗可显著改善患者无进展生存期(PFS)(16.9个月 vs. 5.6个月,HR=0.55,95%CI 0.45~0.68)与总生存期(OS)(47.5个月 vs. 29.1个月,HR=0.72,95%CI 0.59~0.89)。GEMSTONE-301研究进一步显示,无论患者采用同步或序贯放化疗后续进一步接受免疫巩固治疗,其PFS均可得到显著延长。这一研究结果已在多项真实世界回顾性研究中得到验证。基于此,同步或序贯放化疗后进行免疫巩固治疗成为了目前临床针对不可切除Ⅲ期NSCLC的标准治疗方案。
相较于新辅助化疗,新辅助免疫治疗联合化疗为可切除NSCLC患者带来了显著的生存与疾病缓解获益。多项Ⅲ期临床研究显示,新辅助或围手术期免疫治疗可显著改善可切除Ⅲ期患者的生存结局,疾病进展或死亡风险降低40%~60%,Ⅲ-N2期患者生存获益得到显著提升。这一进展不仅证实了围手术期免疫联合化疗在改善可切除患者生存结局上的优势,更引发了关于其在初始不可切除局部晚期NSCLC转化治疗中的关键科学问题:是否可通过诱导治疗实现肿瘤降期,使部分患者获得根治性手术机会,进而改善生存预后。既往研究显示,免疫治疗联合化疗具有使不可切除局部晚期NSCLC患者实现转化获得手术治疗机会的可能性,一项前瞻性、概念验证性Ⅱ期TRAILBL-AZER研究发现,免疫治疗联合化疗后进行手术(术后双抗维持治疗)或根治性放疗后ⅢA期、ⅢB期以及ⅢC期患者转化率分别为37%、26%以及16%,手术组12个月与18个月无事件生存期(EFS)率均高于放疗组,分别为81.5%(放疗组为61.3%)与74.1%(放疗组为57.3%)。这些证据提示免疫联合化疗可能为部分局部晚期患者创造根治手术机会,提高生存获益,但仍需前瞻性研究确认。
对于传统认为不可切除的局部晚期NSCLC,同步或序贯放化疗后进行免疫巩固治疗仍是目前标准治疗模式。经多学科团队(MDT)讨论后,可基于患者治疗情况为部分不可切除ⅢA期、ⅢB期NSCLC患者尝试“新辅助”免疫治疗联合化疗,争取手术机会。
参考文献:可切除非小细胞肺癌围手术期免疫治疗热点问题中国专家共识[J/OL].循证医学,1-14[2026-02-11].https://link.cnki.net/urlid/44.1548.R.20251210.1929.002.
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