【in领未来】凝聚多学科智慧，擘画女性VWD诊疗新蓝图——罕见出凝血疾病管理线上研讨会第五期圆满结束

来源： 2026.03.18

我要投稿

血管性血友病（VWD）是常见的遗传性出血性疾病，主要致病机制为血管性血友病因子（VWF）基因突变引起血浆VWF数量减少或质量异常，临床特征以皮肤、黏膜出血为主¹，尽管VWD的诊疗水平不断提升，其管理仍面临诸多挑战。相较于男性患者，女性VWD患者由于月经、妊娠、分娩及妇科操作等生理和临床场景，面临更为复杂的出血风险与管理挑战。当前，女性VWD患者普遍存在明显诊断延迟和治疗不规范等问题，探索切实可行的管理策略已迫在眉睫。

2026年3月7日，第五期“in领未来罕见出凝血疾病管理线上研讨会”——女性VWD患者管理专题会议成功举办。本次会议由中国科学技术大学第一附属医院吴竞生教授、重庆医科大学附属第一医院漆洪波教授和山西医科大学第二医院杨林花教授携手众多国内权威专家，围绕女性VWD诊疗领域热点话题展开深度研讨与经验分享，为女性VWD诊疗事业的进一步发展贡献力量。医脉通特将精彩内容整理如下，以飨读者。

PART 1

直面疾病负担，构建VWD规范化诊疗体系

上海交通大学医学院附属瑞金医院戴菁教授分享了女性VWD患者疾病负担、诊断及治疗策略。

女性VWD患者从幼年起病，每年会经历各种轻中度出血（如鼻出血、牙龈出血等）、月经出血、大出血（如消化道出血、关节出血等）等各种出血事件，患者也常常需要面临择期或者限期手术治疗^2,3。

VWD可严重影响女性患者生殖健康、日常生活和心理健康。一项以患者为导向的研究观察了VWD对女性生殖健康体验的影响，研究共纳入82例女性VWD患者，包括58例（71%）1型VWD患者、9例（11%）2A型VWD患者、4例（5%）2B型VWD患者、8例（10%）2M型VWD患者、1例（1%）2N型VWD患者以及3例（2%）3型VWD患者，患者中位年龄为54岁。研究显示，89%的女性患者自我报告有月经过多史，34%的女性患者因月经过多最终接受子宫切除术⁴；而月经过多等生殖系统出血可进一步影响女性患者日常生活和心理健康，一项探讨女性VWD患者月经过多及健康相关生活质量情况的研究共纳入30例女性VWD患者，其中50%存在月经过多。研究显示，在处于月经期的VWD女性患者中，63.6%的患者日常活动受到影响，90.9%的患者出现情绪变化⁵，提示及时诊断至关重要。

然而，女性VWD患者面临诊断延迟等挑战，研究显示，VWD患者平均确诊时间为7.12年，而女性VWD患者首次出血至确诊的中位时间长达14.2年^6,7。且由于存在疾病认知不足、月经羞耻感等因素，记录月经周期的就诊患者比例不足10%，诊断率较低⁸。戴菁教授建议，采用简便易行的筛查工具可改善年轻女性VWD的筛查和早期诊断，若患者存在：①经期≥7天、出血量多或大多数月经期间日常活动受损；②既往因贫血接受治疗；③明确出血性疾病家族史；④既往因拔牙、分娩、流产及手术后出血过多等任一情况，即可视为阳性，并进一步完善全血细胞计数、铁蛋白、铁、凝血功能、凝血因子VIII(FVIII)活性及VWF相关检测，从而促进VWD的早筛早诊（图1）。此外，临床还建议关注患者家族史与出血症状组合、选择恰当的检测时机以减少VWF水平波动的干扰，从而提高VWD诊断率。

图1.年轻女性VWD患者筛查和早期诊断建议

在治疗层面，戴菁教授指出，VWF替代治疗是VWD治疗发展的重要里程碑，其中，重组VWF（rVWF）在按需治疗及围手术期管理中已显示出良好的疗效及安全性。前瞻性、III期、单盲、随机交叉设计临床研究显示，rVWF治疗后，192例出血事件的止血效果均评定为“优秀”（96.9%）或“良好”（3.1%），且疗效不受出血类型影响，其中，月经过多事件所需的中位输注次数仅为1次，止血率达100%（图2）⁹。此外，英国一项真实世界研究纳入2020年10月1日至2022年6月30日期间在七家医院首次接受rVWF治疗的先天性VWD成年患者（n=20，其中55%为女性），以评估rVWF用于围手术期的治疗效果和医疗资源利用情况。研究显示，所有出血均实现正常止血且无需额外治疗，无治疗转换及治疗相关并发症的发生；所有手术相关出血事件中，医生评估的治疗满意度均为“优秀”（36.7%）或“良好”（63.3%）¹⁰。

图2.rVWF止血效果

女性VWD患者的治疗应贯穿月经期、妊娠期及围绝经期等关键阶段，并根据不同生命周期的出血风险实施个体化管理。对于月经过多患者，可采用性激素、抗纤溶药物及替代治疗等联合方案；妊娠期则需加强VWF水平监测，以降低产后出血风险。与此同时，以rVWF为代表的新型替代治疗在出血事件及围术期管理中展现出良好的疗效与安全性。

在山西医科大学第二医院杨林花教授的主持下，北京世纪坛医院白文佩教授和北京大学人民医院杨欣教授围绕高度怀疑VWD的出血表型、提升VWD整体诊断水平与疾病认知的策略展开讨论。

VWD患者在出血程度上有较大的个体差异，针对在妇产科门诊/急诊中具有高度怀疑VWD的出血表型的患者，妇产科专家白文佩教授表示，临床中，若常规治疗手段无法控制子宫出血、阴道出血时，需怀疑VWD的可能；此外，若妇科出血合并多部位出血，即患者除月经过多、阴道、子宫出血外，同时伴随皮肤淤斑、鼻出血、口腔出血等其他部位出血，也需考虑VWD的可能性，避免漏诊；有相关出血病史的妇产科患者，如发生严重产后出血的患者，若有继续生育计划，应尽早进行筛查，以便为后续妊娠、分娩或剖宫产提前预警并做好防范。

针对提升VWD整体诊断水平与疾病认知的策略，专家表示，医院门诊可构建标准化筛查模板，针对凝血酶原时间（PT）延长、活化部分凝血活酶时间（APTT）延长、PT与APTT均延长，以及PT与APTT等指标正常但出血倾向明显等不同情况，分别制定对应的筛查方案，以实现精准排查，提高诊断率。为改善疾病认知不足现状，血液科医生需发挥专业优势，加强VWD等出凝血疾病相关知识的临床普及，与妇产科及其他相关科室医生共同提升疾病识别、诊断与初步干预能力；同时，完善实验室检测体系，实现VWD精准筛查、明确诊断，以期让更多女性患者实现更佳临床结局。

PART 2

立足临床实践，MDT团队护航VWD妊娠女性围产期管理

华中科技大学同济医学院附属协和医院赵茵教授分享了一例妊娠合并VWD的围产期出血风险防控病例，系统介绍了多学科（MDT）团队协作策略及其实践经验。

患者为36岁女性，童年期、青春期经历出血事件，成年期接受右侧输卵管切除术后2天出现活动性腹腔内出血，实验室检查结果示VWF活性接近0，确诊为3型VWD。由于患者有生育需求，且出血风险大，生殖科、血液科、检验科、产科等科室组成MDT团队，参与患者孕前咨询、辅助生殖、孕期监测、产前诊断及分娩、产后管理全流程。患者在进行有创操作/剖宫产前，输注冷沉淀、FVIII、rVWF等，以降低出血风险。

VWD女性患者可正常妊娠，但出血、流产发生率增高，多发生于妊娠期前3个月¹。针对VWD妊娠管理，赵茵教授强调，VWD患者妊娠管理需要MDT团队，患者也是重要团队成员，应参与决策；此外，妊娠期间进行有创操作（如羊膜穿刺术）会增加出血风险，止血较为困难，因此需要主动监测和管理出血事件；同时，孕期监测VWF和FVIII水平十分重要，在患者首次妊娠就诊时、妊娠18周~20周、28周和34周~38周时检测VWF和FVIII水平，可为分娩计划提供有用的数据轨迹；而分娩时目标VWF水平应为50%~150%，并维持至麻醉结束后6h¹。

在吴竞生教授的主持下，苏州大学附属第一医院陈洁教授和福建医科大学附属协和医院陈德招教授围绕妊娠VWD女性患者治疗策略、药物选择的关键影响因素和诊疗路径的优化展开讨论。

筛选试验正常，并不等于没有出凝血疾病。对于反复异常出血、月经过多、围手术期出血、消化道出血、痔出血，甚至失血性休克等患者，只要出血原因不能被常见疾病充分解释，就应高度警惕VWD，并进一步完善VWF活性、VWF抗原、FVIII水平检测，必要时进行基因检测。
妊娠期女性凝血系统发生显著变化，因此，妊娠VWD女性患者管理更具复杂性。影响妊娠VWD女性患者治疗策略和药物选择的关键因素，主要包括VWD分型与严重程度，同时还需综合评估合并症、血栓风险、患者依从性及治疗可及性。妊娠时期处于高凝状态，不能只关注出血，还必须重视血栓防控。即使是VWD患者，若合并肥胖、高血压、剖宫产等因素，血栓风险依然增加，因此术后应尽早落实物理防栓等措施。在治疗层面，3型等重型VWD患者，一旦明确诊断，应尽早开展精准替代治疗并结合VWF和FVIII基线水平及动态变化进行全程监测，尽可能降低出血风险。
针对诊疗路径的优化，专家表示，实现VWD早诊早治应从以下几个方面入手：一，提升临床识别能力，临床医生需主动寻找患者出血原因，避免被常规筛选试验误导；二，规范检测流程，各医院应组建包含妇产科、血液科、检验科、麻醉科等科室的MDT团队，并制定标准化流程，尽量在本院或已授牌的诊疗中心及以上级别的医院完成检测，减少标本送往第三方实验室的误差；三，重视家系调查，通过排查患者家系中的基因突变与出血病史，辅助疾病诊断，进一步扩大早期识别范围，提升整体诊疗规范化水平；四，建立全程管理模式，从女性月经初潮开始，贯穿围产期全程，重视凝血因子监测与个体化治疗，减少出血事件。

会议总结

本次会议围绕女性VWD患者的疾病负担、诊疗策略及妊娠围产期全流程管理等核心议题展开全面探讨，梳理了临床诊疗中的关键问题与解决方案，明确了提升疾病诊断率、优化治疗路径的方法，分享了MDT协作管理的典型临床案例，为临床VWD诊疗工作提供了重要的学术支撑与实践参考。未来，期待持续加强相关领域的学术交流与临床实践探索，进一步提升女性VWD的早期识别和规范管理水平，推动我国罕见出凝血疾病诊疗事业迈向新台阶。