图话消化 | 靶向APE1氧化还原通路：逆转食管腺癌中SOX9介导的化疗耐药
背
景
补
充
胃食管返流疾病是食管腺癌（EAC）的主要风险因素。EAC好发于食管下段与胃食管结合部，是一种对化疗有明显耐药性且临床预后较差的恶性肿瘤。本研究旨在阐明EAC中化疗耐药的机制，以便开发新的治疗策略。
本研究通过RNA测序，结果显示EAC患者的SRY-Box转录因子9（SOX9）分子特征显著富集。
研究者发现了一种依赖阿卜里酸/阿嘧啶内切酶（APE1）的耐药机制——在酸性胆汁盐（模拟反流状况）刺激下，APE1可以激活SOX9信号。在奥沙利铂处理下，APE1的氧化还原活性是稳定SOX9蛋白的必需条件，且SOX9被激活可通过APE1基因敲低或药理学抑制被阻断。
实验通过免疫染色证实APE1和SOX9在小鼠及人类EAC病变中共表达，同时伴有与化疗耐药相关的SOX9转录靶点——醛脱氢酶1家族成员A1（ALDH1A1）的表达。
临床层面，SOX9 特征高表达的患者，其无复发生存期显著更差。此外，在患者来源异种移植瘤模型中，使用 APE1 氧化还原特异性抑制剂 APX2009 体内治疗，可通过下调 SOX9 增强肿瘤对奥沙利铂的治疗应答。
研究结论
本研究通过APE1氧化还原功能激活SOX9是EAC化疗耐药性的关键驱动因素。靶向APE1的氧化还原活性为克服耐药性提供了一种有前景的治疗策略，通过抑制原本“无法解决”的SOX9转录网络。
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参考文献：
Heng Lu, Farah Balloutet al.Targeting APE1-Redox Function Reverses SOX9-mediated ChemoresistanceinEsophagealAdenocarcinoma,Gastroenterology,2026,ISSN00165085,https://doi.org/10.1053/j.gastro.2025.12.019.
编辑：Ivyke
排版：Ivyke
执行：Aurora
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