茫茫人海中的“少数派”

研究团队回顾了2014年至2025年间，使用MSK-IMPACT（一种包含341-505个基因的深度测序）检测的11,732例NSCLC患者。结果发现，NRAS和HRAS突变确实是“稀有人群”，发生率不足1%：NRAS突变68例；HRAS突变24例。

除了这些原发突变的患者，研究还发现了15例患者是在接受了其他治疗（如EGFR、ALK、BRAF抑制剂）后，“后天”获得了NRAS或HRAS突变。这意味着，它们可能是导致其他靶向药耐药的“幕后黑手”。

这类突变偏爱哪类人？

如果我们要给这两类突变的患者画一幅“画像”，特征非常鲜明：68.5%的患者为肺腺癌，14.1%为肺鳞癌，其余患者为非小细胞肺癌未特指型、大细胞神经内分泌癌等亚型。患者中位年龄为67岁（范围45-89岁），女性占比55.4%，其中97.8%的患者有吸烟史（包括现吸烟和既往吸烟），提示烟草暴露可能是NRAS/HRAS突变的重要诱发因素。

基因层面的“朋友圈”

在微观世界里，这些突变点位也非常集中，且有一群“坏朋友”相伴：

突变热点：

在原发性NRAS突变患者中，最常见的突变亚型为NRAS Q61L（47.1%），其次为NRAS Q61K（14.7%）和NRAS Q61R（13.2%）；原发性HRAS突变患者中，最常见的亚型为HRAS G13V（25.0%），这与其他大型基因组筛查项目的结果高度一致，即NRAS突变以Q61X亚型为主，HRAS突变以G13X亚型为主。

共突变基因：

基因组特征方面，85.9%的患者同时存在TP53基因突变，14.1%存在STK11基因突变，另有少数患者存在KEAP1、SMARCA4基因突变，其中TP53共突变比例显著高于其他RAS家族突变（如KRAS突变），可能对患者的治疗效果和预后产生影响。

现有治疗效果如何？

治疗相关数据显示，对于发生转移并接受一线化疗联合免疫治疗的患者，中位治疗持续时间为7.6个月。目前，针对NRAS/HRAS突变的靶向药物尚未广泛普及，但临床前及早期临床数据表明，这类突变可能对RAS通路抑制剂有反应。