JAK抑制剂相关痤疮如何应对？14年回顾性研究给出管理路径

来源： 2026.03.23

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编者按

Janus激酶（JAK）-信号转导与转录激活因子（STAT）信号通路在多种皮肤病、风湿病及血液系统疾病的发病机制中起关键作用。近年来，JAK抑制剂（JAKi）作为新兴治疗手段在临床上得到广泛应用。然而，痤疮是其常见的药物不良反应之一，Meta分析显示其合并优势比为3.83（95%置信区间：2.76–5.32）。痤疮对患者的心理状态和社交生活具有显著负面影响，因此，管理JAK抑制剂相关痤疮（JAKne）对于保障长期治疗依从性和提升患者满意度具有重要意义。尽管临床上常用传统痤疮疗法治疗JAKne，但现实世界中的疗效数据仍较为有限。本研究旨在系统描述JAKne的临床特征、发生时间及其治疗结局。

研究设计

本研究为一项回顾性队列研究。纳入2011年至2025年间（在美国一三级医疗中心就诊）的患者。入组标准包括：年龄≥12岁，由皮肤科医生诊断为痤疮（ICD-10编码L70），并曾使用美国食品药品监督管理局（FDA）批准的口服JAK抑制剂。通过人工查阅电子病历，确认诊断并提取患者人口学特征、疾病特征、治疗及随访信息。统计分析采用χ²检验、Fisher精确检验、Wilcoxon秩和检验及Cox比例风险回归模型，所有分析均在RStudio中完成。

研究结果

患者人口学特征与JAKne发生率

本研究共纳入65名患者，其中女性占68%，白人占78%，西班牙裔或拉丁裔占43%（见表1）。JAKne总体发生率为61.5%（41/65），其中32例（78%）为新发痤疮（Group A），9例（22%）为原有痤疮加重需调整治疗（Group B）。其余24例（38.5%）虽有痤疮病史，但在JAKi治疗期间未出现加重，作为对照组。

统计分析显示，JAK抑制剂类型、剂量及人口学变量与JAKne的发生无显著相关性（见表1）。

表1：Janus激酶抑制剂相关痤疮患者的队列人口统计学特征

JAKne发生时间与临床特征

JAKne诊断的平均时间为JAKi启动后323天（四分位距：228.5天），Group A与Group B之间无显著差异。值得注意的是，JAKne患者的平均诊断年龄为38.5岁，显著高于非JAKi相关痤疮患者的26.6岁（P = 0.015）。所有JAKne患者均出现面部受累，其中17%同时出现躯干部位痤疮。

治疗方式与临床结局

JAKne患者中，绝大多数接受了传统痤疮治疗。具体治疗方式及使用频率见图1。局部抗生素使用率为73%，局部维A酸类为61%，过氧化苯甲酰为61%，口服抗生素为29%，口服异维A酸为7%，口服避孕药为5%，螺内酯为12%，局部克拉考特酮为5%，其他治疗占32%。

在41例JAKne患者中，54%记录到临床改善，31%未报告治疗结局。六名患者（占总数9%）因痤疮不良反应需减少JAK抑制剂剂量。分析显示，无论是否发生JAKne，或在Group A与Group B之间，口服痤疮药物的使用率及治疗反应均无显著差异。

图1：用于治疗JAK抑制剂相关痤疮（JAKne）的疗法

研究结论

本研究在长达14年的随访周期中系统描述了JAK抑制剂相关痤疮的现实世界临床特征。研究发现，JAKne在临床表现上与传统痤疮相似，且对常规治疗（如局部抗生素、维A酸类药物、过氧化苯甲酰等）反应良好。JAK抑制剂类型、剂量及人口学因素未显著影响JAKne的发生风险。尽管JAKne发生率较高，但多数患者可通过常规治疗有效控制，无需停用JAK抑制剂。研究结果支持临床医生在JAKi治疗过程中应早期识别并积极管理JAKne，以保障治疗连续性和患者生活质量。

讨论

本研究为JAK抑制剂相关痤疮的临床管理提供了重要现实世界证据。JAKne的发生率高达61.5%，提示其在JAKi治疗中是一个不容忽视的不良反应。尽管JAKne在临床上与传统痤疮表现相似，但其发生年龄显著偏高，提示JAKne可能具有独特的病理机制，或与成人痤疮的易感性有关。

在治疗方面，JAKne对常规痤疮治疗反应良好，临床改善率达54%。值得注意的是，治疗方式多样，局部抗生素使用最为普遍（73%），其次为局部维A酸类（61%）和过氧化苯甲酰（61%），这与传统痤疮治疗指南一致。口服异维A酸（7%）和螺内酯（12%）等系统性治疗使用率较低，可能与其潜在副作用及患者接受度有关。

尽管本研究中JAK抑制剂类型与剂量未显著影响JAKne发生风险，但由于样本量较小，尚不能排除特定JAKi亚型或剂量对痤疮发生的潜在影响。未来需开展多中心、大样本的前瞻性研究以进一步验证。

综上所述，JAK抑制剂相关痤疮是一种常见但可控的不良反应。临床医生应提高对其认识，早期干预，合理使用常规痤疮治疗手段，以优化患者治疗体验和长期依从性。

参考文献：Warp PV, Garrett G, Aggarwal R, Maderal AD, Elman SA. Real-world characteristics of Janus kinase inhibitor-associated acne: A 14-year retrospective cohort study. J Am Acad Dermatol. 2026;94(1):306-307.

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