关注“衰弱”的防线：动态衰弱评估提示CAR-T治疗前预康复的重要性

FRAILTY ASSESSMENT AND THEIR PROGNOSTIC SIGNIFICANCE IN CAR T-CELL THERAPY. RESULTS FROM A PROSPECTIVE AND LONGITUDINAL SINGLE-CENTER STUDY

CAR-T细胞治疗中的衰弱评估及其预后意义：一项前瞻性纵向单中心研究结果

研究结果：研究共纳入132例患者，其中44例（33%）为急性淋巴细胞白血病（ALL），88例（67%）为淋巴组织增殖性疾病（LPD）。在首次咨询时，28例（21%）患者被评估为健康，86例（65%）为衰弱前期，18例（13%）为衰弱。衰弱患者较健康及衰弱前期患者年龄更大（中位年龄：62岁 vs. 52岁 vs. 55岁；P=0.015），且女性占比更高（44.4% vs. 10.7% vs. 38.3%；P=0.015）。

在淋巴细胞清除前，衰弱状态的分布发生了显著变化，证实了其动态特性。如图1所示，39例（29.5%）患者为健康，67例（50.9%）为衰弱前期，26例（19.7%）为衰弱。衰弱患者年龄较大，女性占比更高（61.5% vs. 25.6% vs. 26.9%；P=0.003），且ECOG评分≥1分的占比更高（49.9% vs. 13.9% vs. 22.2%；P=0.042）。在基线诊断、疾病状态、桥接治疗或CAR-T产品方面，各组间未观察到差异。

研究根据淋巴细胞清除前的衰弱状态进行结局分析。各组间细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率相似。然而，衰弱患者的重症监护室入住率（26.4%）高于健康患者（15.2%）和衰弱前期患者（13.4%）。在所有EQ-5D维度（活动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适以及焦虑/抑郁）方面，衰弱患者的生活质量均显著更差（均P<0.05）。中位随访时间为251天，衰弱与较差的总生存期（OS）相关：健康患者的1年OS率为96.3%，衰弱前期患者为83.2%，衰弱患者为73.3%（P=0.044，图1）。各组间的复发率相似（30.8% vs. 15.4% vs. 22.4%，P=0.338）。患者主要死亡原因为复发，39例健康患者和26例衰弱患者中均仅1例为非复发死亡。

图1 两次评估间衰弱状态的变化趋势及其对临床结局的影响

研究结论：衰弱在CAR-T候选患者中普遍存在且具有动态变化的特性。衰弱与较差的生活质量和较低的生存率相关。这些发现提示，在这一患者群体中，常规进行衰弱评估并考虑在CAR-T治疗前采取干预措施应对衰弱可能是有益的。

跳出“体重”看“代谢”：代谢综合征样表型精准识别CAR-T预后不良人群

HIGHER BODY MASS INDEX IS ASSOCIATED WITH IMPROVED OUTCOMES AFTER CAR-T CELL THERAPY IN PATIENTS WITH LARGE B-CELL LYMPHOMA

较高的BMI与大B细胞淋巴瘤患者接受CAR-T治疗后更优的治疗结局相关

研究结果：本研究共分析了65例患者：36例（55%）BMI<25（队列1），29例（45%）BMI ≥25（队列2）。除队列2中高血压患病率更高外（58% vs. 22%，P=0.01），两组的基线特征具有可比性。8例患者（12%）符合代谢综合征样表型标准。中位随访时间为17.4个月。

BMI ≥25的患者显示出显著更优的无事件生存期（EFS），12个月EFS率为55%（95% CI：35%-72%），而BMI<25的患者为22%（95% CI：9%-38%）（P=0.04）（图2）。中位EFS分别为18.1个月和3.8个月。BMI与EFS之间的关联在不同CAR-T产品和年龄组（≥65岁 vs. <65岁）中保持一致。

相比之下，具有代谢综合征样表型的患者结局较差，其中位EFS为1.4个月，而无此表型的患者为8.7个月（P=0.005）。单采时存在巨大肿块的患者EFS呈降低趋势。在多变量分析中，BMI ≥25仍与EFS改善独立相关（HR=0.44，95% CI：0.20-0.95；P=0.036），而代谢综合征样表型则预示着较差的EFS（HR=7.66，P=0.01）。

BMI ≥25的患者还表现出显著更低的累积复发率，12个月复发率为37.7%（95% CI：19.3%-56.1%），而队列1为70.8%（95% CI：50.5%-84.0%）（P=0.02）。两组间非复发死亡（NRM）率无显著差异（P=0.90）（图2）。相反，具有代谢综合征样表型的患者NRM率呈升高趋势。

图2 基线BMI对CAR-T细胞治疗后预后的影响

研究结论：在该真实世界研究中，较高的BMI（≥25）与CAR-T治疗后更优的EFS独立相关，这得益于患者复发风险的降低，且未伴随NRM风险的升高。这种效应可能部分归因于大B细胞淋巴瘤中基于体重的CAR-T给药策略。相反，存在代谢综合征样表型则可识别出结局较差的患者。总体而言，这些发现表明BMI和代谢状态是CAR-T疗效的重要影响因素，值得进行前瞻性验证。

近年来，随着CAR-T治疗在血液系统恶性肿瘤中的应用不断深入，临床关注点也正从单纯聚焦肿瘤负荷、既往治疗线数和细胞产品特性，逐步拓展至患者自身状态对疗效和预后的深层影响。这一视角的拓宽，作为现有预后评估体系的补充，向临床传递了加强治疗前综合评估与全程精细化管理的重要性。

本次EBMT年会上分享的这两篇摘要，分别从衰弱评估和代谢状态两个角度，进一步丰富了临床对CAR-T治疗前基线评估的认识。首先，衰弱评估研究提示，衰弱在CAR-T候选患者中并不少见，且具有动态变化特征；其不仅与生活质量下降相关，也与较差的OS相关，提示我们不能仅依赖传统体能评分判断患者耐受性。其次，BMI与代谢状态研究则揭示了更复杂的宿主效应：较高BMI可能与更低复发风险和更优EFS相关，而代谢综合征样表型则提示不良预后，说明体重与代谢健康并不能简单等同。

总体来看，这两项研究提示，CAR-T治疗前的评估体系应进一步从“疾病导向”走向“患者导向”，将衰弱、营养及代谢状态纳入更全面的风险分层框架。展望未来，随着前瞻性研究的不断推进，以及预康复、营养支持和代谢干预等措施的逐步完善，我们期待CAR-T治疗能够在提升生存获益的同时，推动患者管理向更精准、全程化方向发展。