早期血糖控制可以通过建立良好的代谢记忆效应来减少远期的并发症风险，部分前瞻性随访研究数据显示，在1年内如果HbA1c得到了合理控制，远期并发症就能明显减少，但如果没有得到合理控制，那么微血管和大血管的事件以及死亡风险是逐步增高的，所以需要实现早期血糖控制[1]。UKPDS随访44年数据证实，对于新诊断伴有超重和肥胖的T2DM患者，如果早期使用二甲双胍进行强化治疗，心肌梗死风险降低31%、全因死亡风险降低20%，且获益在试验结束后持续数十年[2]，所以强化治疗的干预越早会越好。

另外，从UKPDS研究的分层分析方面也看到了干预时机与获益程度明显相关，比如在诊断后立即进行强化控糖，并发症和死亡风险的降低会更加明显，但是如果延迟了5-10年，同样幅度的HbA1c降低，比如降低幅度同样达到了约1%，那么患者的心肌梗死和全因死亡的获益是显著打折的[1]，影响的效益也是明显减弱的，所以越早进行强化治疗干预，能够带来越强的以及越长的干预效益。

胰岛素抵抗贯穿了T2DM的全程，在疾病早期就随着肥胖，特别是中心肥胖的增加出现了胰岛素抵抗。而胰岛素抵抗增加了β细胞的负荷，从而影响甚至损伤了β细胞功能，也因此使得肝糖糖异生明显增加，损害了血管内皮，这也是血糖失去控制和并发症的根源之一。因此，早期改善胰岛素抵抗，就有可能阻止“胰岛素抵抗→肝糖输出↑→血糖↑→并发症”的恶性循环，也阻断了胰岛素抵抗引起的β细胞负担增加，以及β细胞功能障碍的恶性循环，这就是远期获益的主要病理生理基础^[3]。

对于新诊断伴有严重高血糖的患者，当其平均HbA1c达到了11%及以上，可以先通过2周的短期胰岛素强化治疗，清除高糖毒性、恢复胰岛功能，随后再采用简化方案序贯治疗，比如二甲双胍，或者是利格列汀，或者是二甲双胍联合利格列汀，这样做可以维持长期的血糖控制，保留住早期强化治疗的获益，如果使用二甲双胍联合利格列汀治疗方案，会有80%以上的患者HbA1c（＜7%）达标，而有70%左右的患者HbA1c（＜6.5%）严格达标[4]。

二甲双胍是简化阶段的基石药物，可以通过持续的抑制肝糖输出，来改善胰岛素抵抗[5]，那么这样可以有效保留住强化治疗带来的胰岛功能恢复，也能够帮助患者在后期的长期血糖管理方面得到血糖的优化控制。

另外，也有研究证实，二甲双胍能够改善β细胞功能[6]和损伤的内皮功能[7]，也有利于糖尿病的管理以及并发症的防控。

《中国糖尿病防治指南（2024版）》指出，二甲双胍是T2DM患者控制高血糖的基础用药，可作为T2DM患者控制高血糖的单药首选，同时也可作为联合治疗方案的降糖药物[8]。

《2025年2型糖尿病全球临床实践指南》也强调了二甲双胍作为T2DM患者的一线单药及联合治疗的基石地位[9]，凸显了其不可替代的临床价值，因为它能够直击胰岛素抵抗和肝糖输出这两大核心病理生理机制，同时经过了长达44年的安全性验证，足量使用可以明显的降低HbA1c达到2%，而且不增加低血糖的风险[10]。因此，在血糖的优化管理方面提供了很好的基础治疗。

同时，二甲双胍也纳入了国家基层指南基本药物，体现了其重要的公共卫生价值[11]，早期使用二甲双胍等药物进行干预，可以更好的预防并发症，守住健康防线，同时兼顾生命质量和经济效益。

专家简介

参考文献

[1]Lind M, Pivodic A, Svensson AM, Ólafsdóttir AF, Wedel H, Ludvigsson J. The importance of timely glucose-lowering treatment initiation in type 2 diabetes: a nationwide cohort study. Diabetes Care. 2021;44(10):2231-2237. doi:10.2337/dc21-0838

[2]Adler AI, Coleman RL, Leal J, Whiteley WN, Clarke P, Holman RR. Post-trial monitoring of a randomised controlled trial of intensive glycaemic control in type 2 diabetes extended from 10 years to 24 years (UKPDS 91). Lancet. 2024;404(10448):145-155. doi:10.1016/S0140-6736(24)00537-3

[3]Tripathy D, Merovci A, Basu R, Abdul-Ghani M, DeFronzo RA. Effect of glucose infusion on hepatic insulin resistance in normal glucose tolerant and type 2 diabetic subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(7):2842-2850.

[4]Liu L, Ke W, Li H, et al. Intense simplified strategy for newly diagnosed type 2 diabetes in patients with severe hyperglycaemia: multicentre, open label, randomised trial. BMJ. 2024;387:e080122. doi:10.1136/bmj-2024-080122

[5]Marena S, Tagliaferro V, Cavallo-Perin P, et al. Metformin inhibits hepatic glucose production in type 2 diabetic patients. Diabete Metab. 1994;20(1):15-19.

[6]Top W, Stehouwer C, Lebret P, Koay A. Metformin and B-cell function in insulin-treated patients with type 2 diabetes: A randomized placebo-controlled 4.3-year trial. Diabetes Obes Metab. 2018;20(3):730-733. doi:10.1111/dom.13123

[7]Bhansali S, Bhansali A, Dutta P, Walia R, Dhawan V. Metformin upregulates mitophagy in patients with T2DM: A randomized placebo-controlled study. J Cell Mol Med. 2020;24(5):2832-2846. doi:10.1111/jcmm.14834

[8]中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版). 中华糖尿病杂志. 2025;17(1):16-139.

[9]International Diabetes Federation. IDF Global Clinical Practice Recommendations for Managing Type 2 Diabetes. 2025. Accessed at idf.org

[10]《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组. 二甲双胍临床应用专家共识(2023年版). 中华内科杂志. 2023;62(6):619-630. doi:10.3760/cma.j.cn112138-20230305-00131.

[11]中华医学会糖尿病学分会, 国家基层糖尿病防治管理办公室. 国家基层糖尿病防治管理指南(2022). 中华内科杂志. 2022;61(3):249-262.