在乳腺癌精准治疗时代，中国原研力量正逐步走向舞台中央。3月4日晚上的“乳腺癌临床转化研究系列研究会”上，会议第二部分由天津医科大学肿瘤医院葛洁教授的主持，北京大学肿瘤医院严颖教授对FABULOUS研究进行了详尽的回顾，分享了这项历时近十年的临床研究背后的故事和关键数据。

在进入本环节前，大会主席北京大学肿瘤医院邵彬教授曾强调，FABULOUS研究作为中国首个原研PARP抑制剂氟唑帕利的关键注册研究，不仅填补了国内BRCA突变晚期乳腺癌治疗的空白，更以创新的联合治疗思路为全球乳腺癌领域提供了中国智慧。他指出，过去我们对于PARP抑制剂的循证证据虽感兴奋，但许多患者因药物可及性差而未能获益。随着国内制药技术的不断进步和临床研究设计水平的提高，氟唑帕利这一国内一类新药大大提高了药物的可及性，为BRCA突变人群提供了非常好的治疗选择。

大会共同主席辽宁省肿瘤医院孙涛教授在开篇致辞中也特别提到，本次会议的主题紧扣BRCA突变人群，旨在探讨如何通过更精准的检测筛选出适合的患者，并结合FABULOUS临床研究的分析，进一步深化对这一领域的理解。她强调，氟唑帕利作为我国原研药，其FABULOUS研究为晚期乳腺癌患者的用药问题提供了切实的解决方案，加之其已进入医保，更凸显其临床价值。

本环节主持人天津医科大学肿瘤医院葛洁教授在开场中表示，今天会议汇集了从南到北、从东到西各个区域的乳腺界大咖，是一个非常好的向各位专家请教和交流的机会。正值正月十六，她以“正月十五的月亮没有正月十六圆”的美好寓意，祝愿各位专家心想事成、事事圆满。

青岛大学实体肿瘤及临床转化研究院宋玉华教授、河南省人民医院刘慧教授、山西省肿瘤医院韩国晖教授和哈医大附属肿瘤医院王劲松教授围绕FABULOUS研究及其临床意义展开了深入探讨。

青岛大学实体肿瘤及临床转化研究院宋玉华教授作为参与者，分享了研究开展过程中的深刻印象。她祝贺这项研究取得成功，研究填补了中国原研PARP抑制剂在gBRCA突变转移性乳腺癌领域的空白，使得氟唑帕利获批适应症并进入医保，提高了药物的可及性。“以前我们会超适应症用药或者自费用药，现在终于有了自己的药物，并且纳入了医保，这是非常了不起的进步。”宋教授也结合临床经验，分享了阿帕替尼联合使用时管理高血压等不良反应的体会。她指出，阿帕替尼即便是在500mg的剂量下，高血压的发生率仍然很高。她曾有一例患者在使用500mg阿帕替尼联合氟唑帕利时，血压飙升而不得不停用阿帕替尼，改为单用氟唑帕利。”宋教授建议未来可探索更低的起始剂量（如从250mg开始），再逐步上调至有效剂量，以提高患者耐受性和治疗持续性。她感慨道：“随着检测技术的推广，现在患者只需花5000元做检测，就能换来可报销的靶向药，检测的接受度明显提高了。”

河南省人民医院刘慧教授分析了FABULOUS研究相较于国际同类研究的独特性与中国价值。她指出，研究全部入组中国患者，更贴近中国人群的基因背景与治疗需求。相比之下，OlympiAD和EMBRACA等国际研究主要入组欧美人群，人种差异可能影响药物代谢和疗效。在FABULOUS研究中，联合治疗组中位无进展生存期（PFS）达11个月，客观缓解率（ORR）高达67%，显著优于化疗组；而在国际研究中，PARP抑制剂单药的PFS获益约7-8个月，ORR约60%左右。“FABULOUS研究不仅证实了联合治疗的优效性，更为中国患者提供了更具经济性和可及性的治疗选择，也为全球乳腺癌治疗提供了新的联合治疗思路。”刘教授强调，这是第一个在三期临床中证实PARP抑制剂联合抗血管生成药物疗效的研究，具有里程碑意义。

针对HR+/HER2- BRCA突变乳腺癌患者中，关于PARP抑制剂和CDK4/6抑制剂的最佳给药顺序问题，山西省肿瘤医院韩国晖教授发表了看法。他分析了FABULOUS研究中CDK4/6抑制剂经治患者比例较低的时代背景——研究启动时CDK4/6抑制剂在国内尚未普及，可及性差。“如果放在今天再做研究设计，CDK4/6抑制剂的使用状况会成为一个重要分层因素。”基于当前指南，韩国晖教授认为CDK4/6抑制剂仍是HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的首选，因其在PFS和OS方面的坚实证据。对于CDK4/6抑制剂治疗进展后伴有BRCA突变的患者，应遵循“有靶打靶”的原则，积极考虑并尽早使用PARP抑制剂。“我会优先选择CDK4/6抑制剂作为一线治疗，若在疾病进展后检测出BRCA突变，则把PARP抑制剂作为优选。”韩教授总结道。

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院王劲松教授探讨了在三阴性乳腺癌患者中，如何根据PD-L1表达状态和BRCA突变状态进行一线治疗选择。他认为，PD-L1表达状态是应用免疫治疗的重要依据。KEYNOTE-355研究显示，CPS≥10的患者PFS HR为0.66，CPS≥1为0.75，CPS<1为0.82，获益随CPS降低而减弱。因此，对于PD-L1高表达（CPS≥10）的患者，化疗联合免疫治疗仍是一线优选；而对于PD-L1低表达或不表达（CPS<1）的患者，BRCA靶向治疗（氟唑帕利±阿帕替尼）更具优势。此外，还需综合考虑患者既往是否接受过免疫治疗及其无病间期（DFI）长短。“如果患者在辅助治疗中用过免疫治疗且很快复发，即使PD-L1高表达，我也会优先考虑PARP抑制剂；如果DFI较长，则可重新尝试免疫联合化疗。”王教授强调，个体化决策需综合多重因素。