史美祺教授：如何进一步提高免疫联合治疗的疗效？紫杉醇聚合物胶束“焕新登场”，赋能免疫治疗再突围 | 2026ELCC大咖开麦
- 史美祺教授 -
主任医师，硕士研究生导师
江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院
中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会CSCO小细胞肺癌专家委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会常务委员
泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会副主席
中国抗癌协会肿瘤标志物
专业委员会肺小结节分子标志物协作组常务委员江苏省研究型医院学会肺结节
与肺癌MDT委员会副主任委员江苏省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
江苏省康复医学会呼吸康复专业委员会常务委员
江苏省医学会
肿瘤学分会肺癌学组副组长国际肺癌协会会员
，ASCO会员发表论文100余篇，以第一/通讯作者发表的SCI论文包括：Annals of Oncology(IF:51.8分)和Signal Transduction and Targeted Therapy（IF:52.7分)，Nature Communications(IF:15.7分)等
专家解读
针对驱动基因阴性的晚期非鳞NSCLC患者，目前的标准治疗以免疫联合化疗为主。然而，这一联合策略已经进入了“瓶颈期”。现有临床数据显示，无论是PD-1/PD-L1抑制剂联合培美曲塞，还是联合紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇等传统化疗药物，其ORR基本徘徊在47%~61%之间，中位PFS仅为7~11个月左右。如何突破这一疗效瓶颈，是摆在临床医生面前的重要课题。破局的关键方向主要有两个：一是提升免疫治疗的效能，二是对传统化疗药物进行迭代升级。
基于第二种思路，我们团队设计并开展了一项全新的尝试——免疫单药联合新型化疗药物紫杉醇聚合物胶束一线治疗晚期NSCLC的II期前瞻性临床研究。据文献检索，这是晚期NSCLC领域首个探索该新型联合方案的研究者发起的研究（IIT）。
本研究于2023年3月至2024年4月顺利完成患者入组，主要研究终点为ORR。研究结果显示：入组患者的ORR达到78.7%，中位PFS达到了18.2个月。值得一提的是，超过39%的患者完成了长达两年的治疗，这部分人群的中位PFS更是突破了26个月。在安全性方面，由于采用了新型纳米剂型，该药物无需进行抗过敏预处理，在大幅提升疗效的同时，并未观察到毒副反应的明显增加。
近年来，为了打破传统治疗的僵局，业内正进行多维度的积极探索。例如“免疫升级”策略（如双抗药物联合化疗），或者将传统化疗药物替换为ADC药物，均取得了一定突破。而我们的研究则从另一个维度证明，化疗药物的创新迭代，同样能带来疗效提升。
综上所述，尽管本研究目前为小样本数据，但其起到了良好的抛砖引玉作用。研究有力地证实了，通过化疗药物的剂型迭代，能够大幅提高现有免疫联合治疗的疗效。我们期待未来能开展更大样本量的临床研究，进一步推动晚期NSCLC治疗方案的升级换代。
研究简介
研究背景
紫杉醇聚合物胶束是一种优化剂型，具有更优的药代动力学特征和肿瘤靶向递送能力，其联合顺铂在晚期NSCLC治疗中已显示出临床获益。本II期研究旨在评估pm-Pac联合铂类及信迪利单抗作为晚期/转移性nsq-NSCLC一线治疗的疗效与安全性。
研究方法
这项前瞻性、单臂II期研究（NCT05782426）入组了28例初治的IIIB-IV期、驱动基因阴性nsq-NSCLC患者（ECOG PS评分 0-1）。诱导治疗方案为：pm-Pac（第1周期为230 mg/m²；根据血液学/非血液学标准，从第2周期起剂量递增至300 mg/m²）、卡铂（AUC 5）联合信迪利单抗（200 mg），每3周一个周期，共4-6个周期。随后采用pm-Pac（≤230 mg/m²）联合信迪利单抗进行维持治疗，最长达24个月。主要终点为客观缓解率（ORR）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）及安全性。
研究结果
在2023年3月15日至2024年4月8日期间，中位随访时间为22.8个月。25例（89.3%）患者在第2周期成功将pm-Pac剂量递增至300mg/m²。研究结果显示，ORR为78.6%，DCR达89.3%，中位DoR为24.2个月。中位PFS为18.2个月，OS数据尚未成熟。在安全性方面，15例（53.6%）患者发生了≥3级治疗相关不良事件（TRAE），最常见为中性粒细胞减少症（28.6%）。探索性分析表明，在PD-L1阳性患者中，KRAS突变与PFS延长相关；此外，CA125的变化提示其在疗效监测中具有潜在的应用价值。
研究结论
这项探索性II期研究是首个前瞻性评估新型纳米级pm-Pac（20nm）联合铂类及信迪利单抗一线治疗晚期/转移性驱动基因阴性nsq-NSCLC的研究。该方案展现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性，值得进一步开展大规模随机试验予以验证。
撰写：Faline
审核：史美祺教授
排版：Faline
执行：Faline
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