董晓荣教授：新型MET抑制剂达麦利替尼携手阿美替尼打出“双靶组合拳”，中位OS超两年 | 2026ELCC中国E线
- 董晓荣教授 -
主任医师 博士生导师
华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科 主任
中国临床肿瘤学会理事
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委
中国抗癌协会免疫治疗专业委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会免疫专业委员会常委
中国临床肿瘤学会肿瘤生物标志物专家委员会常委
中国临床肿瘤学会血管靶向专家委员会常委
湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
湖北省女医师协会精准医疗专业委员会主任委员
湖北省医学生物免疫学会肿瘤专委会主任委员
研究简介
研究背景
在EGFR-TKI治疗后，MET扩增是关键的耐药机制之一，联合c-MET抑制剂治疗已成为应对该机制的新策略。达麦利替尼是一种新型MET-TKI，其联合阿美替尼治疗晚期NSCLC患者的Ib期初步研究结果（NCT05430386）已在2023年ASCO年会上公布。本文重点报告该研究剂量扩展阶段的更新数据。
研究方法
在这项开放标签研究的剂量扩展阶段，纳入了携带EGFR突变（EGFRm+）且MET阳性（FISH检测：MET拷贝数≥5或MET/CEP≥2；IHC检测：≥50%的肿瘤细胞MET表达为3+）的晚期NSCLC患者。根据既往接受第一代至第三代EGFR-TKI的治疗史，患者被分配至4个队列。 所有患者均接受达麦利替尼（300 mg，每日两次）联合阿美替尼（110 mg，每日一次）治疗。主要研究终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。
研究结果
数据截至2025年7月31日，共入组132例患者并接受了≥1次的研究药物治疗。其中，93.9%为肺腺癌，96.2%为IV期； 82.6%的患者既往接受过三代EGFR-TKI（亚组1），12.1%的患者既往仅接受过一/二代EGFR-TKI（亚组2）。中位随访时间为18.9个月。
在115例疗效可评估的MET扩增患者中，确认的客观缓解率（cORR）为48.7%（95% CI: 39.3, 58.2），疾病控制率（DCR）为84.3%（95% CI: 76.4, 90.5）；中位缓解持续时间（mDoR）为11.1个月（95% CI: 7.5, 16.7），中位无进展生存期（mPFS）为7.4个月（95% CI: 5.6, 10.1），中位总生存期（mOS）为25.4个月（95% CI: 18.9, 27.8）。进一步分析显示，亚组1、2的cORR分别为47.0%和60%，mPFS分别为7.3个月和17.3个月。
大部分安全性事件可管理可控，导致停药的治疗期间不良事件（TEAE）发生率仅为6.8%，发生率≥15%的≥3级TEAE包括：γ-谷氨酰转移酶升高（15.9%）、谷丙转氨酶（ALT）升高（15.9%）和谷草转氨酶（AST）升高（15.2%）；≥3级外周水肿
的发生率仅为3.0%。
研究结论
对于携带EGFR突变且伴有MET扩增的NSCLC患者，达麦利替尼联合阿美替尼展现出良好的安全性特征和令人鼓舞的抗肿瘤疗效。
专家解读
随着第三代EGFR-TKI在临床的广泛应用，耐药后的治疗布局已成为晚期NSCLC领域最大的挑战之一。研究表明，在三代EGFR-TKI耐药后，约有15%-20%的患者会出现MET扩增这一旁路激活机制。针对这一明确靶点，采用EGFR抑制剂联合MET抑制剂的“双管齐下”策略，在逻辑上和既往临床探索中均被证实是克服耐药的最优解之一。本研究中，新型MET抑制剂达麦利替尼联合阿美替尼展现出扎实的抗肿瘤活性：总人群cORR达48.7%，mOS长达25.4个月，且在不同代次TKI耐药亚组中均提示有效。
传统MET-TKI高发的外周水肿得到有效改善（≥3级仅3.0%），因不良反应停药率低至5.3%。该方案在“增效”与“减毒”间取得了良好平衡，为克服MET旁路耐药提供了极具前景的临床新选择。
目前，达麦利替尼联合阿美替尼的随机对照三期关键注册临床研究已经结束，研究结果将在后续的国际会议中进行报道。此外，该组合用于治疗EGFR突变阳性经EGFR TKI治疗失败伴MET扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的上市许可申请也已递交NMPA，希望未来能尽早惠及中国患者。
参考文献：
Dalmelitinib (HS-10241) combined with Aumolertinib in EGFR-TKIs-pretreated patients with EGFR-mutant and MET-amplified advanced NSCLC: a phase 1b study. 2026 ELCC.Abstract 31P.
撰写：Faline
审核：董晓荣教授
排版：Faline
执行：Faline
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