共悦·知愈 | 开山之作：深度解码Dato-DXd乳腺癌领域首个III期研究TB01
前言
带来了全新的治疗选择。德达博妥单抗（Dato-DXd）是新一代TROP2 ADC，其Ⅲ期TROPION-Breast01（TB01）研究已证实，Dato-DXd较化疗可显著延长内分泌经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的生存，并且具有更优的安全性，已获得FDA和NMPA的批准，成为该类患者的重要治疗选择。为系统提升临床医生在乳腺癌全程管理和精准诊疗方面的综合能力，北京慢性病防治与健康教育研究会发起“乳腺癌全程管理精准能力提升项目”。本期特邀河南省肿瘤医院闫敏教授担任主持嘉宾，携手天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授、浙江省肿瘤医院曹文明教授和江苏省肿瘤医院袁渊教授，深度解读TB01研究成果，探讨临床决策要点，旨在为临床医生提供实用的诊疗参考，推动TROP2 ADC在乳腺癌领域的规范应用，让更多HR+/HER2-晚期乳腺癌患者从中获益。本期撷萃：
1.TB01研究以PFS和OS为主要终点，结果证实在内分泌经治且既往接受至少1线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，Dato-DXd较化疗可显著延长PFS，提升ORR。
2.TB01研究原始OS结果受后续ADC治疗比例影响（化疗组24% vs Dato-DXd组12%），经统计学校准后Dato-DXd显示出更优的OS获益。
3.Dato-DXd在中国人群中的治疗表现优于ITT人群，中位PFS提升幅度更高，且中国人群基线脑转移占比更高的情况下，其安全性仍可管可控。
4.Dato-DXd整体不良反应可管可控，≥3级TRAE发生率不及化疗组的一半，血液学毒性发生率低，特殊AE（如口腔黏膜炎、干眼症）多为1-2级。
5.HER2 IHC 0、基线合并脑转移的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，可优选Dato-DXd治疗。
话题1：TB01研究是Dato-DXd在乳腺癌领域的首个Ⅲ期研究，为内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌带来了新的选择，您如何评价Dato-DXd在TB01研究中的整体治疗表现？
郝春芳教授
TB01 研究是Dato-DXd在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域的随机对照Ⅲ期研究，以无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）为主要研究终点。研究结果证实Dato-DXd治疗效果显著优于化疗，成功达到主要研究终点。
从核心数据来看，Dato-DXd组的中位 PFS达6.9个月，显著优于化疗组的4.9个月，将患者疾病进展或死亡风险降低37%（HR 0.63，P<0.0001），且不同疾病特征亚组患者均能从Dato-DXd治疗中获益。在肿瘤缓解方面，Dato-DXd也展现出更高的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达36.4%，高于化疗组的22.9%1，为HR+/HER2-晚期乳腺癌提供了新的治疗选择。
曹文明教授
从整体安全性数据来看，Dato-DXd 组≥3 级治疗相关不良反应（TRAE）发生率仅20.8%，不及化疗组（44.7%）的一半；导致剂量降低（20.8% vs 30.2%）及剂量暂停率（11.9% vs 24.5%）也低于化疗组。
在血液学毒性这一ADC常见不良反应方面，Dato-DXd表现尤为突出，任何级别的中性粒细胞减少发生率仅10.8%，远低于化疗组的42.5%，且≥3级中性粒细胞减少发生率仅1.1%，化疗组为30.8%，并且Dato-DXd组未发生发热性中性粒细胞减少事件，贫血、白细胞减少等其他血液学毒性也处于较低水平。此外，Dato-DXd相关特殊不良事件多为1-2 级，≥3级干眼症、口腔黏膜炎发生率仅0.6%、6.4%，间质性肺病发生率也仅3.3%，整体不良反应可管可控1。
在患者报告结局方面，Dato-DXd能从多维度改善患者生活质量，在总体健康状况、身体功能及疼痛控制方面的中位至恶化时间均晚于化疗组2，让患者能在更长时间内保持较好的身体状态和生活质量。
话题2：TB01研究已达到了PFS终点，虽后线ADC治疗对OS结果产生了一定影响，但仍为阳性试验。基于此研究结果，FDA和NMPA已批准Dato-DXd用于HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗，您认为其获批可能基于什么考量？
袁渊教授
TB01 研究的主要研究终点为PFS和OS，其中PFS取得阳性结果，OS为阴性结果，虽然长期生存结果是金标准，但OS结果会受到后续治疗等多种因素的影响。从该研究入组到OS数据分析截止期间，已有其他ADC药物获批相关适应证，导致出组患者接受后续ADC治疗比例存在不平衡（化疗组：24%，Dato-DXd组：12%）。通过统计学方法对OS数据校准后，Dato-DXd展现出OS获益（19.1个月 vs 17.5个月，HR 0.86）3。同时，该研究在设计之初便预设了阳性判断标准：PFS和/或OS分析结果具有统计学显著性差异，即判定研究结果为阳性。基于PFS成功达到主要研究终点，且考虑到OS数据受特殊影响因素，该研究仍是阳性试验，这也是药监部门批准其适应证的重要考量。
郝春芳教授
根据FDA公开披露文件，Dato-DXd的获批，是基于其在TB01 研究中展现出有利的获益-风险特征，同时结合其研究设计、数据表现等多方面因素综合评估的结果4。
NMPA可能也是基于以上因素，最终批准了Dato-DXd的相关适应证申请。
话题3：TB01研究显示，Dato-DXd在中国人群中的治疗表现优于ITT人群。您认为，该结果对中国HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床决策有何指导意义？
曹文明教授
TB01研究共纳入83例中国患者（Dato-DXd组44 例、化疗组39例），中国人群的基线特征与 ITT（意向治疗）人群一致，骨转移、肝转移、CDK4/6抑制剂经治人群的比例与ITT人群基本持平，符合中国乳腺癌临床治疗现状，具有临床参考价值。
袁渊教授
话题4：基于TB01研究结果，Dato-DXd已获得NCCN指南、CBCS指南和CSCO指南的一致推荐，用于既往接受过1-2线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。从临床决策角度，您建议哪些患者可优先选择Dato-DXd治疗？
郝春芳教授
对于内分泌治疗进展后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，我会从三个维度综合考量。
曹文明教授
除了整体人群的获益优势，Dato-DXd在基线合并脑转移患者中展现出的疗效，使其成为该类特殊人群的优先选择之一。针对HR+/HER2-伴脑转移乳腺癌患者，目前临床缺乏有效的治疗手段，而TB01研究显示，Dato-DXd相比化疗用于脑转移患者，可将中位PFS从4.4个月延长至5.6个月（HR 0.73）2，提示对于预后较差的基线伴脑转移患者，Dato-DXd仍能带来较化疗更优的疗效，有望成为这类人群的有效治疗选择。
袁渊教授
临床中治疗方案的选择主要是基于临床研究纳入的人群以及获批的适应证。Dato-DXd已在国内获批用于既往接受过内分泌治疗、且在晚期阶段接受过至少一线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，同时包括HR+/HER2低表达和IHC 0的患者。同时基于TB01研究的优异数据，Dato-DXd已被纳入NCCN指南（2026.v2）8和CBCS指南（2026版）9治疗列表，为临床医生的治疗决策提供了可靠的循证医学证据，也为该类患者带来了新的治疗选择。
结语
闫敏教授
本次访谈围绕TB01研究展开了多维深度解读，各位专家就研究的疗效、安全性数据，中国人群的治疗表现，药物获批的核心考量，以及临床实践中的优势人群等关键问题进行了全面分析。TB01研究数据证实Dato-DXd在内分泌治疗进展后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，具有显著的疗效和整体可控的安全性。
闫 敏 教授
河南省肿瘤医院
河南省肿瘤医院乳腺科副主任 主任医师 医学博士 硕士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员
河南省肿瘤临床学会乳腺癌专家委员会副主任委员
河南生命关怀协会乳腺专业委员会副主任委员
河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会副主任委员
主持研究者发起的临床研究18项，相关研究以第一作者和通讯作者分别在《Lancet Oncol》2022年、《Nature Communications》2023年、《EClinicalMedicine》2024年、《JAMA Oncol》2025年发表。参与100多项国际、国内多中心临床研究，相关研究以共同第一作者发表在《Lancet Oncol》2021年、《BMJ》2023年、《J Clin Oncol》2024年等
郝春芳 教授
天津市肿瘤医院空港医院
天津市肿瘤医院空港医院乳腺内科 科主任
医学博士 硕士生导师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会委员
中国女医师协会乳腺专委会常务委员
北京癌症防治学会乳腺癌青年委员会副主任委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会委员
北京乳腺病防治学会个体化诊疗及MDT专委会常务委员
天津市整合学会肿瘤心血管病专委会副主任委员
天津市药理学会肿瘤药理专委会委员
天津市医疗健康学会肿瘤专委会委员
曹文明 教授
浙江省肿瘤医院
博士，主任医师，特聘研究员，硕士生导师
浙江省肿瘤医院乳腺内科
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会 常委
中国抗癌协会乳腺癌专委会 青年专家
浙江省抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会 副主委
浙江省遗传学会生殖相关肿瘤和遗传专委会 副主委
浙江省细胞生物学学会医学细胞生物学专委会 副主委
浙江省抗癌协会肿瘤转移专委会 常委
浙江省抗癌协会肿瘤微环境专委会 常委
浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会 委员兼秘书
浙江省抗癌协会肿瘤临床药学专委会 委员
浙江省卫生高层次人才“医坛新秀”培养对象
美国MD安德森癌症中心访问学者
以第一或通讯作者(含并列)在J Clin Oncol、Nat Commun等杂志发表SCI论文20余篇，BMC Cancer杂志编委
袁 渊 教授
江苏省肿瘤医院
副主任医师，副教授，副研究员，医学博士，硕士生导师
江苏省肿瘤医院内科副主任
江苏省肿瘤医院内科乳腺亚专业负责人
中国抗癌协会青年理事
中国抗癌协会支持治疗专业委员会委员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤整合康复专委会常委
江苏省抗癌协会第三届乳腺癌专委会常委
中国民族卫生协会卫生健康技术推广专委会委员
全国卫生产业企业管理协会肿瘤分会常委
江苏省研究型医院肿瘤罕见突变诊疗专委会副主任委员
江苏省肿瘤化疗与生物治疗委员会委员兼秘书
江苏省社会办医疗机构协会肿瘤精准治疗专业委员会第一届常务委员
江苏省抗癌协会第二届肿瘤早筛及流行病学专委会委员
江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会第四届委员会委员
江苏省肿瘤专业质控中心乳腺癌质控专家委员会内科组秘书
江苏省青年医学人才
参考文献（向上滑动查看）：
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[2] Aditya Bardia, et al.Randomized phase 3 study of datopotamab deruxtecan vs chemotherapy for patients with previously-treated inoperable or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer: Results from TROPION-Breast01.2023 SABCS Abstract GS02-01.
[3] Pistilli, B. et al. VP1-2025：Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy (CT) in previously-treated inoperable or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2–) breast cancer (BC): Final overall survival (OS) from the phase III TROPION-Breast01 trial. Annals of Oncology, Volume 36, Issue 3, 348-350.
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[5] Shusen Wang,et al.Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in patients with pre-treated inoperable/metastatic HR+/HER2- breast cancer: Results from TROPION-Breast01 China cohort. 2024 ESMO Asia. Abstract 38MO.
[8] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. (NCCN Guidelines) Breast Cancer Version 2.2026.
[9] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2026年版)[J].中国癌症杂志，2025,35(12).
“乳腺癌全程管理精准能力提升项目”
项目主办方：北京慢性病防治与健康教育研究会
本条鸣谢：第一三共（中国）投资有限公司
