亨特综合征是一种罕见的X连锁溶酶体贮积病，由艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）缺乏导致糖胺聚糖蓄积，进而引起多系统进行性损害，其中中枢神经系统受累是疾病负担的重要组成部分。AVLAYAH是一种静脉酶替代治疗药物，由IDS酶与可结合转铁蛋白受体的工程化Fc结构域融合而成，设计目的在于借助受体介导转胞吞作用跨越血脑屏障，从而同时覆盖外周和中枢组织。

此次获批采用的是加速批准路径，其依据并非直接的临床结局，而是脑脊液硫酸乙酰肝素（CSF HS）这一替代终点。FDA认为，该指标下降“有合理可能”预测临床获益。FDA同时指出，该公司正在开展一项随机对照确证性研究，以进一步验证临床获益；目前该研究入组已超过95%。

支持此次获批的核心证据来自一项1/2期、开放标签研究，共纳入47例18岁及以下男性MPS II患者。在24周主要分析时，tividenofusp alfa-eknm使脑脊液硫酸乙酰肝素水平较基线下降91%，尿液硫酸乙酰肝素下降88%；24周时93%（41/44）的受试者脑脊液硫酸乙酰肝素已降至无亨特综合征个体的范围内。随访结果还显示，这些生物标志物下降可维持至更长期观察时点，适应行为表现稳定或改善，肝脏体积恢复正常或维持正常。

安全性方面，1/2期研究中全部47例受试者均报告了治疗期间出现的不良事件，最常见为输注相关反应。其中，发热、荨麻疹和呕吐是最常见的输注相关反应症状，发生于超过40%的受试者；另有3例出现严重治疗相关不良事件，但无患者停药，所有患者均继续接受治疗。

此次批准的关键价值，不仅在于新增了一种酶替代治疗方案，更在于其试图突破既往酶替代治疗难以覆盖中枢神经系统的限制。对于以神经系统受累为重要疾病负担的亨特综合征而言，这一批准为“更早干预中枢病变”提供了新的治疗可能

参考文献

1.U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves Drug to Treat Neurologic Manifestations of Hunter Syndrome. March 25, 2026. 

2.Muenzer J, Burton BK, Harmatz P, et al. An Intravenous Brain-Penetrant Enzyme Therapy for Mucopolysaccharidosis II. N Engl J Med. 2026;394(1):39-50.