近期，郑州大学附属肿瘤医院房佰俊教授和河南省人民医院朱尊民教授在《Blood Advances》联合发表了一项有关多发性骨髓瘤（MM）风险分层的重要研究成果，证实一种用于全基因组拷贝数变异（CNA）分析的浅层全基因组测序方法——LeukoPrint可实现全基因组范围的CNA检测，显著优化MM患者的临床风险分层，为这类难治性血液肿瘤的精准诊疗提供了重要分子依据。

MM是一种高度异质性的浆细胞恶性肿瘤，基因组CNA是影响患者预后分层和治疗决策的关键因素。然而，传统细胞遗传学检测方法如核型分析和荧光原位杂交（FISH），在检测范围和灵敏度方面仍有不足：因肿瘤细胞有丝分裂活性低，核型分析常无法检测到异常，异常克隆检出率仅10%-20%；FISH虽灵敏度较高，但局限于预设探针靶点，难以捕获未知异常，导致部分高危患者被归类为标危，耽误强化治疗的时机。

为破解这一临床困境，房佰俊教授和朱尊民教授团队牵头开展了一项sWGS研究，共纳入423例MM患者浆细胞富集后的骨髓样本，采用mSMART 4.0标准进行风险分层，将LeukoPrint+FISH检测结果与核型分析+FISH进行比较，以系统验证LeukoPrint检测CNA的临床效能，以及在MM预后评估中的应用价值。入组患者平均年龄为63.3岁，男性患者占56.7%，骨髓分析显示平均浆细胞百分比为27.6%，其中278例（65.7%）同时接受两种检测。

在278例同时接受两种检测的患者中，与传统核型分析相比，LeukoPrint的CNA检出率有效提升，分别为75.2%（209/278） vs 11.2%（31/278）。更为重要的是，在核型分析为阴性的患者中，LeukoPrint仍在73.3%的病例中发现CNAs。此外，即使在5例核型分析失败的样本中，LeukoPrint仍成功检测出2例样本存在7-8种异常，表明其具有良好的检测灵敏度。

就MM四个关键预后CNA——amp(1q)、del(1p)、del(13q)及del(17p)而言，LeukoPrint与FISH检测的总体一致率达到94.0%（κ=0.835），各指标一致率分别为88.2%、98.0%、90.9%和98.8%。此外，与FISH相比，LeukoPrint能够提供全基因组的CNA特征，捕获探针之外的潜在异常，为发现新的预后标志物提供了技术支撑。

研究应用“LeukoPrint+FISH”对患者风险分层重新评估，成功将11.5%（32/278）的患者从标危归类为高危。在这部分患者中，10例为国际分期系统（ISS）Ⅲ期，肿瘤负荷高，提示这类患者若仅依据临床指标易被低估疾病风险。“LeukoPrint+FISH”联合策略可通过LeukoPrint进行全基因组CNA筛查，检测染色体三体、amp(1q)、del(1p)、del(13q)和del(17p)等CNA，同时结合FISH检测IGH易位和双等位基因del (1p)，为临床实施精准分层，制定个体化治疗提供指导。

LeukoPrint累计检出2489个CNA，平均每人携带8.6个，其中超二倍体（HD）与非超二倍体（NHD）在CNA图谱方面存在显著差异：HD亚型以奇数染色体三体为主，其中9、15、19号染色体三体共存率达87.6%；NHD亚型则以染色体单体为主，伴随更高频率的amp(1q)和del(13q)；此外研究还发现多个涉及亚型特异性关键基因的局灶变异。这些结果从基因组层面解析了MM的生物学异质性，为临床理解疾病发病机制和未来开发靶向治疗策略提供了重要依据。

综上，LeukoPrint检测技术不仅具有高灵敏度、全基因组覆盖优势，而且能优化MM预后风险分层，为临床开展疾病细胞遗传学分析提供了有力工具；研究证实，将LeukoPrint与FISH技术联用，可显著提升MM细胞遗传学风险分层的精准度，助力临床制定个体化治疗方案，改善患者治疗结局，未来可作为MM常规细胞遗传学检测的新方案，替代传统的核型+FISH流程。此外，通过LeukoPrint技术开展全面CNA分析，可在常规临床诊疗工作中发现新的细胞遗传学异常，为了解MM疾病生物学机制提供重要依据，也为未来该疾病预后模型的优化和精准治疗的发展奠定坚实基础。