图话消化 | 靶向OXNAD1-PTGS2轴：白藜芦醇逆转胃癌化疗耐药的新机制
背
景
补
充
胃癌
是全球高发的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率都位居前列。研究证明5-氟胞嘧啶（5-FU）是胃癌一线治疗的核心药物，但其出现的化疗耐药机制严重限制了其临床疗效。本研究旨在阐明线粒体氧化酶（OXNAD1）在介导胃癌5-FU耐药中的作用，并评估天然多酚白藜芦醇作为化疗增敏剂的治疗潜力。
OXNAD1在胃癌组织和细胞系中显著高度表达，其高表达与患者不良预后及5-FU的耐药性增强直接相关。
研究机制表明，OXNAD1可直接结合并抑制铁死亡驱动蛋白PTGS2，从而减轻脂质过氧化和线粒体损伤，最终抑制铁死亡并促进耐药性产生。
值得注意，白藜芦醇可直接结合 OXNAD1，破坏其与 PTGS2 的相互作用，恢复铁死亡活性，显著增强5-FU在耐药细胞中的细胞毒性。
另外，白藜芦醇显著提高了5-FU在异种移植模型中的抗肿瘤疗效，验证了该策略的临床转化潜力。
研究结论
OXNAD1-PTGS2 轴构成了胃癌中5-FU耐药的关键代谢-细胞死亡交叉调控通路。天然多酚白藜芦醇可靶向该轴，恢复铁死亡活性，有效逆转胃癌5-FU耐药，为克服化疗耐药提供了一种有前景的联合治疗策略。
END
参考文献：
Wang, J., Xu, B., Lin, X. et al. Targeting the OXNAD1–PTGS2 axis with resveratrol overcomes ferroptosis Inhibition and reverses 5-FU resistance in gastric cancer. Gastric Cancer (2026). https://doi.org/10.1007/s10120-026-01718-x
撰写：Ivyke
审核：Aurora
排版：Ivyke
执行：Aurora
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