
圆桌共话:解析芦康沙妥珠单抗安全性,守护乳腺癌患者用药安全
近年来,抗体药物偶联物(ADC)凭借精准靶向与高效杀伤的双重优势,重塑了乳腺癌
的治疗格局,成为乳腺癌临床治疗的重要选择。但在ADC药物广泛应用的当下,如何平衡疗效与安全性、做好不良反应的全程管理,已经成为临床亟待解决的核心问题。2026年3月21日,在芦康沙妥珠单抗
HR+乳腺癌适应症获批上市发布会召开之际,医脉通特邀西安交通大学第一附属医院杨谨
教授、河北大学附属医院杨华
教授、南昌市人民医院陈文艳
教授,共同围绕ADC药物安全性管理经验、芦康沙妥珠单抗安全特征及ADC不良反应全程管理等问题展开深度讨论,为临床实践提供权威参考。
医脉通:近年来,随着ADC药物在乳腺癌治疗中的广泛应用,如何在追求疗效的同时保障患者安全性,已成为临床关注的焦点。请您介绍一下,当前临床上在ADC安全性管理方面积累了哪些成熟经验?同时,还存在哪些挑战?
杨谨教授
ADC凭借精准靶向与高效细胞毒性载荷结合的特点,实现了对肿瘤细胞的精准打击,也被称为“生物导弹”,在一定程度上重塑了乳腺癌不同分子亚型的治疗格局。然而ADC的分子结构,包括单克隆抗体、连接子以及细胞毒性载荷,在高效的肿瘤杀伤机制下也会带来一定的毒副反应,因此,临床中需要兼顾疗效和安全性的平衡,这也是当下ADC应用的重要课题。
从临床实践来看,ADC的部分毒性来自细胞毒性载荷,和化疗药物的毒性类似,例如血液学毒性和消化道反应。其中血液学毒性的管理体系已较为完善,并且已经建立了标准化的监测和干预流程:通过定期监测血常规
,能及时发现中性粒细胞减少;根据中性粒细胞减少分级给予粒细胞集落刺激因子
(G-CSF)支持治疗,必要时延迟给药或下调剂量,使患者能够持续用药治疗[1];对于消化道毒性,例如呕吐
、腹泻
等,临床上也积累了成熟的预处理经验,例如使用5-HT或NK1受体拮抗剂联合激素治疗,部分消化道毒性明显的ADC药物,还会联合奥氮平
做四联治疗[1],其核心是根据不同ADC的作用特点和细胞毒性载荷进行个体化防范。
另外,《乳腺癌抗体药物偶联物不良反应管理指南(2025版)》的发布,为ADC合理应用和不良反应管理提供了权威指导。对于间质性肺疾病、口腔黏膜炎等机制尚未完全阐明的不良反应,应根据严重程度采取阶梯化管理策略,从继续用药到密切观察,再到暂停、减药甚至永久停药,这种分级管理策略对保障患者用药安全至关重要[1]。
此外,在ADC安全性管理方面,仍存在一些未被满足的临床需求:
其一,同类靶点的ADC安全谱差异明显,临床医生需要精准识别每种ADC的特殊反应,因此,加强医生的专业培训和教育尤为重要。
其二,基层医院在识别、处理间质性肺疾病这类少见但严重的不良反应方面经验不足,需要完善安全性管理规范,加强基层临床医生的培训。
其三,部分ADC的不良反应需要患者早期识别,例如口腔黏膜炎、眼毒性等,若宣教和预警不到位,患者无法及时发现早期信号,便难以实现早识别、早报告、早干预的目的,这需要医患、医护协同配合。随着中国原研ADC芦康沙妥珠单抗进入医保,药物可及性大幅提升,实现安全性管理的全域覆盖也是亟待解决的问题。
医脉通:作为中国自主研发的TROP2 ADC,芦康沙妥珠单抗在TNBC和HR+/HER2-领域相继获批。请您从结构设计和临床数据两个角度,谈谈芦康沙妥珠单抗在安全性方面具有哪些特点?
杨华教授
芦康沙妥珠单抗是中国自主研发的TROP2 ADC,不仅在三阴性乳腺癌(TNBC)领域被纳入医保,还在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域获批适应症,可覆盖大多数乳腺癌患者。因此,深入了解芦康沙妥珠单抗的安全性管理,对临床应用具有重要意义。
从结构设计来看,芦康沙妥珠单抗的创新设计为其安全性奠定了坚实的基础。芦康沙妥珠单抗采用了我国自主研发的新一代偶联技术,实现了抗体和连接子的不可逆偶联,增强血液循环中的稳定性;同时芦康沙妥珠单抗搭载了CL2A连接子和新型拓扑异构酶I抑制剂T030,能够产生旁观者效应,在实现强效肿瘤杀伤的同时,兼顾了药物的稳定性和安全性[2]。
从临床数据来看,芦康沙妥珠单抗展现出了可管、可控的安全性特征。芦康沙妥珠单抗最常见的不良反应为血液学毒性,包括中性粒细胞减少和贫血
,这也是临床管理经验较为成熟的不良反应类型,处理路径清晰;尽管有一定的消化道反应,但临床现有的止吐方案,也能对其进行有效管理,并且结合患者的毒性分级进行剂量调整,能够保障治疗的顺利进行[3]。
此外,芦康沙妥珠单抗的不良反应还包括口腔黏膜炎,但均为1-2级;部分患者也会出现腹泻,但严重不良反应的发生率极低,并且临床中未出现因不良反应导致停药的病例[3]。对于口腔黏膜炎,临床管理核心应该以预防为主,一方面要提前和患者沟通预警,另一方面为患者配置地塞米松
漱口水,同时做好唇部保护[1]。我曾遇到一例患者,第一个治疗周期未遵医嘱做好预防,出现了严重的口腔黏膜炎,第二周期按要求执行后,口腔黏膜炎得到了很好的控制。
另外,芦康沙妥珠单抗间质性肺疾病的发生率仅为1.5%,且均为1-2级,研究中也未出现因间质性肺疾病导致治疗终止或死亡的事件[3]。这些数据表明,芦康沙妥珠单抗在取得良好疗效的同时也保障了患者的生活质量,在疗效和安全性之间找到了很好的平衡点。也正因如此,芦康沙妥珠单抗在提升患者的治疗依从性的同时,也能真正实现医生敢用、患者愿用,增强了医生用药和患者接受治疗的信心。
医脉通:基于芦康沙妥珠单抗的安全性特征,临床应如何做好ADC药物不良反应的全程管理?对于未来ADC药物的安全性优化和临床实践,您有哪些期待或展望?
陈文艳教授
如今,乳腺癌的临床诊疗已经逐步进入ADC时代,不同分子分型的乳腺癌治疗中均可见ADC药物的应用,但不同的ADC因靶点、细胞毒性载荷以及偶联过程存在差异,不良反应谱也各不相同。结合芦康沙妥珠单抗和其他ADC的临床应用经验,做好不良反应的全程管理是临床应用的关键。
基于此,《乳腺癌抗体药物偶联物不良反应管理指南(2025版)》提出了明确的管理思路:首先要明确不同ADC特殊不良反应的高发人群、发生时间、持续时长和预后转归,充分了解这些信息是做好患者宣教的基础;其次应告知患者在不同治疗阶段的监测重点,对高风险患者在高风险时段进行密切关注,做到及时发现、及时处理[1]。
具体而言,治疗前要做好患者的基线评估和高危人群筛选,同时规范执行止吐、口腔黏膜炎及输液反应的预防措施,降低后续不良反应的发生概率。治疗期间要密切监测血常规和患者的临床症状,做到早发现、早干预,一旦出现不良反应,需严格遵循分级处理原则,及时调整剂量或暂停给药,确保患者治疗安全。
对于未来ADC药物的安全性优化和临床实践,主要有以下几点期待:第一,精准治疗时代,“精准”应该贯穿始终,希望能通过生物标志物等手段,精准识别不良反应的高风险患者,实现个体化用药;第二,随着联合治疗策略的推进,药物之间的相互作用会带来叠加毒性,需要深入研究并做好有效管理;第三,期待能开展大样本的真实世界研究,进一步验证ADC药物在真实临床环境中的安全性,为老年患者、肝肾功能不全患者这类特殊人群,提供更有针对性的管理依据。
此外,还需要推动患教普及和多学科协作机制的落地,让医生、护士、患者共同参与到安全性管理中,真正实现早识别、早干预、保疗效、保安全的“两早”“两保”目标。安全性是疗效的基石,只有把安全性管理做到位,才能让这些创新药物的价值真正惠及每位患者。
杨谨教授
多学科协作在不良反应管理过程中具有重要作用,从这个层面来看,综合性医院具备一定优势,呼吸内科、眼科、内分泌科等多个科室能够快速响应并提供协助。同时,需要建立完善的多学科协作机制,加强肿瘤科和其他科室的互动,提升非肿瘤科室医生对ADC药物毒性的识别和认知能力,能够帮助肿瘤科医生更好地开展后续管理。
杨华教授
我非常认同两位教授的观点,想要做好ADC药物的安全管理,核心在于两点。第一,和患者接触密切的管床医生应充分了解ADC药物的不良反应,在临床诊疗过程中做好评判和处理;第二,要做好患者和家属的宣教工作,使其提前了解可能出现的不良反应及管理措施,做到防患于未然。即便不良反应发生,患者也能心中有数,避免因过度担忧而拒绝相关治疗。
杨谨 教授
西安交通大学第一附属医院
西安交通大学第一附属医院癌症中心主任
肿瘤精准研究中心主任
I期临床研究中心医疗主任
医学博士 主任医师/教授 博士生导师
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国研究型医院学会乳腺癌专业委员会常委
国家肿瘤质控中心乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国医师协会肿瘤分会乳腺专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤标志物
专委会乳腺学组副主任委员
陕西省医学会肿瘤内科分会常务委员
陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员会主任委员
西安市癌症康复协会肿瘤精准治疗专委会主任委员
陕西省五一巾帼标兵
美国马里兰大学Marlene and Stewart Greenbaum 肿瘤中心访问学者
主持国家自然科学基金面上项目5项
获得陕西省科技进步奖2项,高校科技进步奖2项
杨华 教授
河北大学附属医院
医学教育委员会委员陈文艳 教授
南昌市人民医院
南昌市人民医院乳腺内科科主任
编辑:Sineike
审校:Elan
排版:KIKI
执行:Ocean
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