五年砺剑，数据为证：NATALEE研究证实瑞波西利联合内分泌治疗为HR+/HER2-早期乳腺癌带来长期生存获益

来源： 2026.03.31

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乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。其中，激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）是最常见的乳腺癌亚型，约占乳腺癌的70%¹。目前，内分泌治疗是HR+/HER2-早期乳腺癌患者的标准辅助治疗方案之一，尽管这部分患者的预后较其他亚型良好，但在术后2~3年内依然会出现复发高峰²，约20%的患者进展为晚期转移性乳腺癌³。

在此背景下，如何进一步降低复发风险、实现长期无复发生存，成为HR+/HER2-早期乳腺癌治疗的核心目标。尽管标准内分泌治疗已显著改善患者预后，但术后2~3年的复发高峰提示仍有未被满足的治疗需求。NATALEE研究正是针对这一临床困境，探索了瑞波西利联合内分泌治疗的辅助应用价值，其5年随访数据在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布⁴。研究结果进一步验证了瑞波西利在降低复发风险方面的获益，为患者提供了更多实现长期生存的治疗选择。

轻舟已过万重山

NATALEE研究五年数据重磅发布

NATALEE研究是一项开放标签、多中心、随机对照III期临床试验⁴，旨在探索瑞波西利联合非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌患者的疗效与安全性。

该研究共纳入5101名II/III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，按照1:1随机分配至瑞波西利（400 mg/d，用药3周+停药1周，持续3年）联合NSAI（来曲唑或阿那曲唑，治疗至少5年）组或NSAI单药组。主要终点为使用标准化疗效终点定义（STEEP）标准评估的无侵袭性疾病生存期（iDFS），次要终点包括无复发生存（RFS）和远处无病生存（DDFS）、总生存期（OS）、患者报告结局（PROs）、治疗方案的安全性和耐受性以及药代动力学。

值得注意的是，在研究设计方面，NATALEE研究的用药时间为3年，可有效覆盖术后第一个复发高峰。在研究的入组人群方面，NATALEE研究覆盖了广泛的II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者，包括所有淋巴结阳性（N+）以及淋巴结阴性（N0）伴高危因素的患者。此外，NATALEE研究中瑞波西利的初始剂量为400 mg，低于晚期600 mg的初始剂量，以最大限度地提高疗效的同时降低了药物的不良事件。

结果显示，瑞波西利+NSAI组对比NSAI组的5年iDFS率为85.5% vs 81.0%（HR=0.716，95%CI 0.618-0.829，P<0.0001）。且各关键预设亚组（N+/N0、II期/III期、绝经前/绝经后）中的获益趋势均保持一致。这证实瑞波西利+NSAI为广泛II~III期HR+/HER2-乳腺癌患者带来了持续显著的生存获益。

图1 NATALEE研究5年iDFS数据⁴

图2 NATALEE研究5年亚组iDFS数据⁴

该研究中，两组iDFS事件均以远处转移事件（包括远处淋巴结转移、脑转移、肺转移、肝转移以及骨转移）为主。瑞波西利+NSAI方案可有效提高5年DDFS率和DRFS率，降低远处复发或转移风险达30%。这提示瑞波西利联合方案可降低HR+/HER2-早期乳腺癌发展为不可治愈的转移性疾病的风险，进而改善生存预后。

图3 NATALEE研究5年DDFS、DRFS数据⁴

此外，在长达5年的随访中，总生存期Kaplan-Meier曲线呈现分离趋势（HR=0.800，95%CI 0.637-1.003，单侧名义P=0.026），期待更长时间的随访数据以确认OS获益。

图4 NATALEE研究OS数据⁴

综上所述，NATALEE研究5年随访数据证实，相较于单独使用NSAI，瑞波西利+NSAI辅助治疗高复发风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者表现出持久的iDFS获益，且在各亚组中保持一致；此外，瑞波西利+NSAI在远处复发或转移风险方面亦展现出具有临床意义的改善；且OS数据呈现持续改善的数值趋势，并已经可以观察到Kaplan-Meier曲线的分离趋势；未观察到新的安全性信号。因此，该研究支持瑞波西利作为高风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者（包括高危N0疾病患者）的辅助治疗方案。

乘风破浪再启程

瑞波西利重塑辅助治疗新格局

此次NATALEE研究5年随访结果的发布，充分证实了瑞波西利可显著改善广泛II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌（包括N0伴高危因素）患者的生存预后，进一步巩固了瑞波西利在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中的重要地位，并证实了瑞波西利联合内分泌治疗模式在停药后仍能带来持续的iDFS获益，特别是在降低远处转移风险方面效果显著，这对于改善患者长期预后至关重要。

此外，NATALEE研究将获益人群拓展至伴临床高危因素的淋巴结阴性人群，提示该方案可能适用于更广泛的 HR+/HER2-早期乳腺癌患者，为临床医生根据患者具体情况（如风险等级、耐受性等）选择最合适的CDK4/6抑制剂辅助治疗方案提供了更多循证医学证据。

NATALEE研究成果进一步推动CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-早期乳腺癌中的应用，并拓宽了CDK4/6抑制剂的受益人群，给更多患者带来治愈的希望。这也为CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌治疗中的应用提供了强有力的临床证据，对患者的生存期的延长和生活质量的提升具有重要意义。

参考文献：

1.GIAQUINTO A N, et al. Breast cancer statistics, 2022[J]. CA Cancer J Clin, 2022, 72(6): 524-541.

2.SHEFFIELD K M, et al. A real-world US study of recurrence risks using combined clinicopathological features in HR-positive, HER2-negative early breast cancer［J］. Future Oncol, 2022, 18(21): 2667-2682.

3.Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group(EBCTCG). Aromatase inhibitors versus tamoxifen in early breast cancer: patient-level meta-analysis of the randomised trials[J]. Lancet, 2015, 386(10001): 1341-1352.

4.Adjuvant ribociclib (RIB) plus nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC): NATALEE 5-year outcomes.2025 ESMO LBA14.

审批码KI10064118-129687

有效期为2026-03-30至2027-03-29

资料过期，视同作废

编辑：Joy

审校：Uni

排版：Seren

执行：Ocean

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