张力教授揭晓芦康沙妥珠单抗治疗TKI及化疗耐药中位OS达20个月，引领全球EGFR突变治疗格局
前言
2026年3月25日至28日，欧洲肺癌大会（ELCC）在丹麦哥本哈根盛大召开。作为全球肺癌领域最具影响力的学术盛会之一，本届大会发布的多项前沿研究深刻影响着全球肺癌诊疗格局的迭代。其中，由中山大学肿瘤防治中心张力教授作为Leading PI牵头开展的OptiTROP-Lung03研究，以重磅口头报告（LBA）的形式公布了最终总生存期（OS）分析结果，中位OS达20个月[1]，成为全场最受瞩目的里程碑式进展之一，赢得全球肺癌学界的广泛关注与高度期待。作为全球首个获批用于肺癌领域的TROP2抗体偶联药物（ADC），芦康沙妥珠单抗（SKB264）凭借该系列研究的优异数据[1-5]，已深刻改变EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。基于此，本文特邀张力教授，深度解读该研究的核心数据、芦康沙妥珠单抗在EGFR突变阳性NSCLC领域的临床价值与未来探索方向。
里程碑式突破：OptiTROP-Lung03最终OS数据确立治疗新标杆
医脉通：继ASCO口头报告及《The BMJ》同步发表OptiTROP-Lung03研究结果[2, 3]之后，本次ELCC进一步公布了其最终OS数据[1]。作为该研究的Leading PI，请您解读下研究最新数据？
张力 教授
EGFR突变阳性晚期NSCLC患者在接受EGFR-TKI治疗后，几乎不可避免地会出现耐药。尽管二线治疗可选用含铂化疗，但整体治疗选择仍极为有限。尤其是进入三线治疗阶段，传统单药化疗（如多西他赛）不仅疗效欠佳，且毒副反应显著，临床需求远未被满足。近年来，以TROP2 ADC为代表的新型抗肿瘤药物在EGFR突变阳性NSCLC人群中展现出良好前景。特别是在芦康沙妥珠单抗的I期临床试验中，我们观察到令人鼓舞的疗效信号[6]，并由此启动了系列临床研究。目前，芦康沙妥珠单抗已成功获批上市，成为全球首个获批肺癌适应证的TROP2 ADC，为该领域患者提供了重要的治疗新选择。
OptiTROP-Lung03研究是一项多中心、开放标签、随机对照II期临床试验，旨在头对头比较芦康沙妥珠单抗与多西他赛，在既往接受过EGFR-TKI和含铂化疗后疾病进展的EGFR突变阳性晚期非鳞状NSCLC患者中的疗效与安全性。在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，我们公布了该研究的中期分析数据[2]。结果证实，相较于多西他赛，芦康沙妥珠单抗为患者带来具有统计学显著性和临床意义的生存获益，独立评审委员会评估的中位无进展生存期（mPFS）显著延长（6.9个月 vs 2.8个月），疾病进展或死亡风险降低70%（HR=0.30，P＜0.0001）；更为关键的是，芦康沙妥珠单抗可为该后线人群带来更深、更持久的肿瘤缓解，其确认的客观缓解率（cORR）提升近3倍（45.1% vs 15.6%）、中位缓解持续时间（mDoR）亦实现明显提升（7.0个月 vs 5.1个月），这对于既往接受过多线治疗的难治性患者而言，具有重要的临床价值。此外，预设亚组分析显示，在包括基线伴肝转移、脑转移、不同EGFR突变亚型、既往EGFR-TKI治疗线数等关键亚组中，芦康沙妥珠单抗均展现出一致的临床获益趋势[2,3]。
中期分析时，OS数据尚未成熟，但已观察到显著的OS获益，死亡风险降低51%（HR=0.49，P=0.0070）[2,3]。本届ELCC大会公布的OptiTROP-Lung03研究最终OS分析数据[1]，进一步夯实了其长期生存获益。中位随访23.8个月，芦康沙妥珠单抗组患者的OS获益呈明显的长拖尾效应，其中位OS达20个月，相比对照组的13.5个月实现显著提升，死亡风险降低37%（HR=0.63，95% CI 0.40-0.98）；值得注意的是，尽管对照组有41%的患者在疾病进展后交叉接受了芦康沙妥珠单抗治疗，两组间OS仍然显示出了具有临床意义的统计学差异，HR值为0.63，提示芦康沙妥珠单抗在多西他赛前使用优于化疗耐药后使用。经过RPSFT模型校正对照组交叉治疗影响后，芦康沙妥珠单抗组相较多西他赛组的中位OS提升进一步扩大（20.0个月 vs 11.2个月），死亡风险降低55%（HR=0.45，95% CI 0.28-0.73）。这一结果在同类难治性人群的临床研究中尤为难得，芦康沙妥珠单抗也成为目前EGFR-TKI及化疗治疗进展后唯一有OS显著获益的治疗方案。
安全性方面，芦康沙妥珠单抗和多西他赛中位暴露时间分别为7.1个月和2.8个月，芦康沙妥珠单抗的用药时长是化疗的2倍多，但整体安全性更具优势：芦康沙妥珠单抗组的严重治疗相关不良反应发生率仅为20%，显著低于对照组（41%），且未发现新的安全性信号，整体安全性特征与既往报道一致，可控可管理[1]。
综上，OptiTROP-Lung03研究全维度优异循证数据充分证实，芦康沙妥珠单抗已突破EGFR-TKI联合含铂化疗双重耐药的治疗瓶颈，成为EGFR-TKI和化疗治疗进展的局晚或晚期NSCLC的标准治疗方案。
革故鼎新：芦康沙妥珠单抗重塑EGFR-TKI耐药NSCLC治疗标准
医脉通：目前芦康沙妥珠单抗已获批用于EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的二线及后线治疗，结合相关研究进展，请您谈谈芦康沙妥珠单抗对EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗格局的影响？
张力 教授
继OptiTROP-Lung03研究之后，OptiTROP-Lung04研究进一步将芦康沙妥珠单抗应用场景前移，头对头比较了芦康沙妥珠单抗单药与含铂双药化疗，用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变阳性晚期非鳞状NSCLC患者二线治疗的疗效与安全性。结果显示，相较于含铂双药化疗，芦康沙妥珠单抗单药用于EGFR-TKI耐药NSCLC患者的二线治疗，可使患者mPFS延长近一倍（8.3个月 vs 4.3个月，HR=0.49，P＜0.0001），中位OS同样获得显著延长（NR vs 17.4个月，HR=0.60，P=0.001）[4, 5]。
OptiTROP-Lung03与OptiTROP-Lung04研究的成功，基本确立了芦康沙妥珠单抗在EGFR突变阳性NSCLC患者耐药后治疗的标准治疗地位。两项研究均实现了PFS和OS双阳性结果[1-5]，这在中国乃至全球EGFR突变阳性NSCLC的后线治疗中具有里程碑式的意义。目前，全球已有两项与OptiTROP-Lung03、04研究设计一致的国际多中心临床试验正在开展，预计未来有望推动全球治疗格局的重塑，为全球患者带来中国方案。
基于上述两项研究结果，芦康沙妥珠单抗在国内已成功获批用于EGFR-TKI耐药NSCLC患者的二线治疗以及EGFR-TKI与含铂化疗耐药NSCLC患者的后线治疗。值得一提的是，OptiTROP-Lung03研究的适应证在获批上市一年内，便成功纳入2025年国家医保目录并正式落地，大幅提升了药物的可及性，显著降低了患者的治疗负担。让好药上市、让患者用得起、用得好，这是我们所有新药临床研究者的初衷。
总体而言，芦康沙妥珠单抗显著提升了中国EGFR突变阳性NSCLC患者的药物可及性，不仅为EGFR-TKI耐药患者带来了显著的生存延长，更在保障疗效的同时降低了治疗相关毒性，有效改善了患者的治疗耐受性与生活质量，真正实现了生存获益与生活质量的双重提升，这也是其对EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗格局最核心的革新价值。
探索不息，研究不止：芦康沙妥珠单抗临床布局与未来探索方向
医脉通：随着芦康沙妥珠单抗在EGFR突变阳性NSCLC中的应用逐步从后线治疗向前线推进，您认为该药物在这一领域的未来探索方向还有哪些值得关注的切入点？
张力 教授
芦康沙妥珠单抗在EGFR突变阳性NSCLC领域的未来探索空间广阔，主要集中在以下几个维度：
治疗窗口前移，延缓耐药：目前我们正在牵头开展OptiTROP-Lung07研究，这是一项多中心、随机对照III期临床研究，旨在评估在一线EGFR-TKI奥希替尼基础上联合芦康沙妥珠单抗对比奥希替尼单药，治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的疗效与安全性。结合FLAURA2[7]和MARIPOSA[8]等一线EGFR-TKI联合策略的经验，TROP2 ADC与EGFR-TKI联合是未来的发展方向，我们期望通过此类研究实现“延缓耐药”甚至“预防耐药”的目标。
精准人群筛选：参考FLAURA2和MARIPOSA的亚组分析[9, 10],未来我们需要通过生物标志物等手段，精准识别优势人群，实现更精准的个体化治疗，让获益最大化。
联合治疗模式拓展：除了联合EGFR-TKI，探索芦康沙妥珠单抗与抗血管生成药物或免疫检查点抑制剂的联合也是重要方向。OptiTROP-Lung05研究探索了芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性PD-L1≥1%的局部晚期或晚期NSCLC，已经取得主要研究终点阳性结果，有望为这类患者开辟”ADC+IO”新的出路。
耐药机制研究：深入探究芦康沙妥珠单抗的耐药机制，开发相应的克服策略，对于延长患者生存至关重要。
围手术期探索：对于早期患者，探索芦康沙妥珠单抗在新辅助或辅助治疗中的应用同样值得关注。手术并非百分之百根治，对于术前肿瘤负荷大或术后高复发风险的患者，引入此类药物是否能进一步改善预后，是下一步探索的重点。
综上所述，以芦康沙妥珠单抗及OptiTROP-Lung系列研究为代表的创新突破，不仅验证了TROP2 ADC单药的临床价值，更开启了联合治疗的新纪元。我们希望通过联合治疗这一利器，不断将治疗窗口前移，最终实现从“克服耐药”到“延缓耐药”乃至“预防耐药”的终极跨越，为EGFR突变阳性NSCLC患者带来更长的生存期和更高的生活质量。
张力 教授
中山大学肿瘤防治中心内科、二级教授、博导、肺癌首席专家
国家杰出医师（国家医学高层次人才）
国家重点研发计划"肺癌精准医学研究"项目首席科学家
国家卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO免疫治疗专家委员会主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员
中国抗癌协会（CACA）常务理事
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会、罕肿瘤和罕突变专业委员会副主任委员
广东省特支计划杰出人才（南粤百杰）、广东省医学领军人才
广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员
第22届吴阶平-保罗.杨森医学药学奖（吴-杨奖）获得者
以第一或通讯作者在《NEJM》，《The Lacent》，《JAMA》，《The BMJ》，《Nature Review Clinical Oncology》，《Nature Medicine》，《柳刀-肿瘤学》，《柳叶刀-呼吸医学》，《JCO》，《Annals of Oncology》，《Cancer Cell》，《JAMA Oncology》等发表SCI论著300余篇
编辑：Max
审校：Max
排版：Checky
执行：Faline
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