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首个3期结果公布！礼来“三靶点”新药Retatrutide取得重要进展：HbA1c降幅达2%，体重减轻16.8%

来源： 2026.04.01
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导读

当单一靶点的肠促胰岛素疗法已改写糖尿病/肥胖治疗版图，三靶点协同激动能否开启代谢性疾病管理的下一个纪元？


近期，三靶点受体激动剂Retatrutide的TRANSCEND-T2D-1试验数据公布，或许正预示着这一转折点的到来。



2026年3月19日，礼来（Eli Lilly）公司公布了其在研的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）与胰高血糖素（GCG）三重受体激动剂——Retatrutide的首个Ⅲ期临床试验（TRANSCEND-T2D-1）顶线结果。


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数据显示，该新型分子在40周的治疗期内[疗效估计目标（Efficacy estimand）]，不仅实现了高达2.0%的糖化血红蛋白（HbA1c）显著降幅，更将减重比例推向了惊人的16.8%（平均16.6 kg），且未观察到减重平台期。


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TRANSCEND-T2D-1是一项为期40周的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究。研究共纳入了537名仅靠饮食和运动无法有效控制血糖的成年T2D患者。这些患者的平均糖尿病病程为2.5年，在研究的第一次访视时，其HbA1c水平介于7.0%至9.5%之间，体重指数（BMI）≥23 kg/m²，且在过去90天内未接受过抗糖尿病药物治疗（妊娠期糖尿病的胰岛素治疗除外）。


研究将患者按1:1:1:1的比例随机分配至retatrutide 4 mg、9 mg、12 mg剂量组或安慰剂组。治疗方案采用严谨的阶梯式剂量递增策略：患者以每周一次2 mg的剂量起始，每四周递增一次。具体爬坡路径如下：


  • 4 mg目标剂量组：经过一步2 mg剂量过渡。

  • 9 mg目标剂量组：依次经过2 mg、4 mg和6 mg剂量递增。

  • 12 mg目标剂量组：依次经过2 mg、4 mg、6 mg和9 mg剂量递增。




核心疗效：降糖与减重双管齐下



该试验成功达到了主要终点及所有关键次要终点，无论基于疗效估计目标（efficacy estimand）还是治疗方案估计目标（treatment-regimen estimand），retatrutide在40周时的降糖和减重效果均显著优于安慰剂。


  • 显著的HbA1c改善： 针对主要终点（基线A1C平均为7.9%），基于疗效估计目标，retatrutide 4 mg、9 mg和12 mg组的A1C分别平均降低了1.7%、2.0%和1.9%，而安慰剂组仅降低0.8%。


  • 持续且显著的体重减轻： 在关键次要终点方面（受试者基线平均体重为96.9 kg，平均BMI高达35.8 kg/m²），基于疗效估计目标，12 mg剂量组患者在40周时实现了高达16.8%（平均16.6 kg）的体重减轻。9 mg组和4 mg组也分别实现了15.5%和11.5%的显著减重，相比之下安慰剂组仅减重2.5%。值得注意的是，retatrutide治疗组在40周时并未观察到减重平台期，患者的体重下降趋势在整个治疗期内都在持续。




多重代谢获益与安全性特征



除核心指标外，retatrutide还展现出广泛的代谢获益。临床数据显示，该药物显著改善了包括非高密度脂蛋白（non-HDL）胆固醇、甘油三酯和收缩压在内的多项关键心血管风险因子。


在安全性方面，retatrutide的不良事件（AEs）特征与目前临床上其他肠促胰岛素类疗法观察到的情况保持一致。


  • 胃肠道反应： 最常见的不良事件为恶心（4 mg、9 mg、12 mg组的发生率分别为16.4%、19.5%、26.5%，安慰剂组为3.7%）、腹泻（分别为18.7%、26.3%、22.8%，安慰剂组为4.5%）和呕吐（分别为15.7%、15.0%、17.6%，安慰剂组为2.2%）。这些症状主要发生在剂量递增阶段。


  • 其他不良事件及停药率： 感觉异常（dysesthesia）的发生率分别为4.5%（4 mg组）、2.3%（9 mg组）和4.4%（12 mg组），而安慰剂组为0.0%。这些事件通常程度较轻，且大部分在治疗期间自然缓解。因不良事件导致的停药率在retatrutide 4 mg、9 mg和12 mg组中分别为2.2%、4.5%和5.1%，安慰剂组为0.0%。




临床意义与未来展望



TRANSCEND-T2D-1研究的详细数据预计将于2026年6月的美国糖尿病协会（ADA）科学年会上正式公布，并在同行评审期刊上发表。


此外，整个TRANSCEND-T2D Ⅲ期临床项目共包含三项全球注册试验，自2024年启动以来已入组超过2050名参与者，更多关于retatrutide治疗2型糖尿病的临床结果预计将在未来一年内陆续披露。


参考文献

Eli Lilly and Company. (2026, March 19). Lilly's triple agonist, retatrutide, demonstrated significant reductions in A1C and weight in first Phase 3 trial for treatment of type 2 diabetes. News Release.

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