这类新诊断的2型糖尿病患者，需关注认知功能监测！
胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损是2型糖尿病
（T2D）的核心特征，且可能增加痴呆等并发症的发病风险，但T2D与痴呆之间的机制尚未完全阐明。已有研究证实，严重的外周胰岛素抵抗和高胰岛素血症会加速认知功能衰退，并增加痴呆发病风险。然而，胰岛β细胞功能低下 / 胰岛素分泌不足对痴呆发病的影响研究相对匮乏，胰岛素抵抗和胰岛素分泌在T2D 相关痴呆中的具体作用仍不明确。这一问题在新诊断为T2D的人群中尤为关键——针对疾病早期的靶向预防干预，往往能带来最显著的临床获益。
鉴于该领域还存在研究空白，Dr. Jensen 团队分析了一项大型全国性队列数据（由新诊断 T2D 患者组成），旨在验证 “高胰岛素血症型和/或低胰岛素分泌型的痴呆发病风险高于经典型”的假设。
研究设计
研究收集了丹麦2型糖尿病战略研究中心（DD2）队列中共计10013例受试者信息，根据HOMA2-S、HOMA2-B水平讲患者分为低胰岛素分泌型患者：高HOMA2-S和低HOMA2-B，经典型T2D患者：低HOMA2-S和低HOMA2-B，高胰岛素血症型T2D患者：低HOMA2-S和高HOMA2-B。因高 HOMA2-S 且高 HOMA2-B 的参与者样本量较小（n=34），故将其排除分析。次要暴露因素为 HOMA2-IR 水平和空腹血清C肽水平的四分位组。
研究主要终点为任何类型痴呆，包括痴呆诊断以及痴呆特异性药物的处方记录，次要终点为全因死亡。
研究结果
在10013例入组患者中，具有空腹血糖和C肽检测结果的7221例患者被分为三个亚组：低胰岛素分泌型（9%）、经典型（63%）、高胰岛素血症型（28%）。与经典型相比，低胰岛素分泌型的体质量指数、腰围、超敏 C 反应蛋白、甘油三酯水平均最低，基线抑郁史和卒中史的发生率也更低；与之相反，高胰岛素血症型的上述生理指标水平均最高，且入组时糖尿病病程最短。此外，低胰岛素分泌型入组时使用胰岛素治疗的比例高于其他亚组。
在中位随访时间为9.0年（四分位距：5.4～10.5年）期间，共有179例（2.5%）患者发生痴呆，且随访期间共有929例患者死亡。研究队列的总体10年痴呆累积发病率为 2.9%（95% CI：2.5%～3.4%）；其中低胰岛素分泌型最高，为3.8%（95% CI：2.4%～5.8%）（图 1A）。
各亚组的痴呆发病率（每1000人年）分别为：低胰岛素分泌型 4.2（95% CI：2.6～6.3）、经典型2.9（95% CI：2.3～3.5）、高胰岛素血症型3.4（95% CI：2.5～4.4）。与经典型相比，低胰岛素分泌型在主要校正模型中的校正后风险比略有升高，但结果不显著：1.31（95% CI：0.83~2.09）；高胰岛素血症型则无明显差异。按痴呆亚型分析，低胰岛素分泌型的10年阿尔茨海默病累积发病率最高，而经典型和高胰岛素血症型风险相似。
C肽水平最低组的痴呆发病风险更高（图1B），HOMA2-IR 四分位组的粗10年累积发病率曲线显示，HOMA2-IR水平最低组的痴呆发病风险在数值上最高（图1C）。按痴呆亚型分析，未发现阿尔茨海默病与非阿尔茨海默病性痴呆的HOMA2-IR 或 C肽水平存在升高趋势。
图1按2型糖尿病亚组、C肽四分位数以及 HOMA2-IR 四分位数划分的痴呆症累计发病率（A）、（B）和（C）
研究队列的10年死亡风险为15.6%（95% CI：14.6%~16.7%）；其中高胰岛素血症型最高，为18.9%（95% CI：16.9%~21.1%），经典型最低，为14.3%（95% CI：13.1%~15.5%，）。
讨论
研究结果显示，在新诊断T2D人群中，糖尿病确诊时的疾病分型、胰岛素抵抗水平或C肽水平与痴呆发病风险之间无明确关联。低胰岛素分泌型的痴呆风险较经典型高30%，但由于随访期内发生的痴呆事件数量有限（179 例），该结果的统计学可信度不足，无法明确证实二者的关联。研究未发现2型糖尿病分型与痴呆发病风险存在强关联，胰岛β细胞功能障碍和低胰岛素水平可能是痴呆的潜在预测因子。
虽未证实亚组与痴呆风险的明确关联，但提示新诊断 T2D 患者中，低胰岛素分泌人群可能需关注认知功能监测；高胰岛素血症型患者的高死亡风险需优先干预代谢紊乱（如减重、抗炎），间接降低痴呆潜在风险。
该研究在设计与实施层面的两大优越性，体现在：其一，研究队列为新诊断2型糖尿病患者，便于识别痴呆风险的潜在早期标志物；其二，采用基于登记数据库的研究数据，减少了随访过程中的选择偏倚。
参考文献：N. J. Jensen, A. Kousholt, J. S. Nielsen, et al., “ Dementia Risk According to Indices of Insulin Sensitivity and Beta-Cell Function in Individuals With Newly Diagnosed Type 2 Diabetes: A Cohort Study,” European Journal of Neurology 33, no. 3 (2026): e70527, https://doi.org/10.1111/ene.70527.
