SHR-A2009为新型HER3靶向ADC，由抗HER3 IgG1单克隆抗体、可切割肽连接子及DNA拓扑异构酶I抑制剂偶联而成。其I期临床研究显示，SHR-A2009在经治EGFR突变NSCLC中已展现出初步抗肿瘤活性与可控的安全性。本研究为一项多部分Ib/II期临床试验，旨在探索SHR-A2009联合方案在EGFR突变NSCLC中的治疗价值，现报告其联合第三代EGFR-TKI阿美替尼用于二线及以上（PA1）与一线（PA2）治疗的Ib期研究结果。

SHR-A2009（每3周1次，静脉输注）与阿美替尼（每日1次，口服）以3周为1个治疗周期给药。PA1队列中，患者在剂量递减队列中持续接受SHR-A2009（9、8或6 mg/kg）联合阿美替尼（110或55 mg）治疗。PA2队列中，患者按1:1比例随机分配至两组，一组接受SHR-A2009 6 mg/kg联合阿美替尼110 mg持续治疗（R1组），另一组接受该联合方案治疗4~8个周期后，序贯阿美替尼单药治疗（R2组）。本研究主要目的为评估该联合方案的耐受性与安全性，并确定II期推荐剂量（RP2D）。

PA1队列共纳入79例患者，其中东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为1分者占97.5%，IV期患者占97.5%，接受二线及以上既往治疗者占53.2%，既往经第三代EGFR-TKI治疗者占83.5%，接受过化疗者占48.1%。PA2队列共61例患者接受R1/R2方案治疗，ECOG 1分者占96.7%，IV期患者占98.4%，EGFR 19号外显子缺失占59.0%，L858R突变占41.0%。

截至数据截止日期（2025年11月20日），PA1队列中位随访11.3个月，PA2队列中位随访16.7个月。安全性方面，PA1与PA2队列≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为59.5%、31.3%。因TRAE停用SHR-A2009的比例分别为7.6%、13.1%，停用阿美替尼的比例分别为7.6%、4.9%。PA1队列间质性肺病（ILD）发生率为7.6%（≥3级占3.8%），PA2队列为4.9%（≥3级占1.6%）。PA2队列发生1例治疗相关死亡（原因未明确）。PA1与PA2队列疗效数据详见下图。

SHR-A2009联合阿美替尼方案在一线和二线及以上EGFR突变NSCLC治疗中，均展现出可控的安全性与优异的抗肿瘤活性。SHR-A2009 6 mg/kg联合阿美替尼110 mg持续给药方案已确定作为一线关键研究的评估剂量，后线治疗剂量仍在进一步探索中。目前一项III期临床试验（NCT07183189）正在开展，旨在比较该联合方案与阿美替尼单药一线治疗EGFR突变NSCLC的疗效差异。