HR-NMIBC患者常常面临较高的复发率和潜在的疾病进展风险，即便接受规范治疗，仍有部分患者会出现肿瘤复发，甚至进展为肌层浸润性膀胱癌（MIBC），或者发生远处转移。在这样的疾病状态下，患者整体预后并不理想。目前，HR-NMIBC患者的标准治疗手段是经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）联合卡介苗（BCG）膀胱灌注治疗。但是，BCG灌注同样面临一些问题：一方面，BCG的临床可及性相对较差；另一方面，BCG膀胱内灌注可能引起局部或全身不良反应，临床应用存在一定局限性。对于BCG不耐受或者治疗失败的患者，后续治疗选择也比较有限，多使用丝裂霉素、吉西他滨等化疗药物灌注作为替代方案。然而，对于复发或进展风险极高的HR-NMIBC而言，患者往往不得不面临根治性膀胱切除的困境，这也意味着患者生活质量可能明显下滑。与此同时，也有一部分患者由于基础疾病不适合接受、或者主观上拒绝接受根治性膀胱切除。对于这部分患者来说，临床决策就会陷入肿瘤控制与膀胱功能保留以及生活质量维护之间的多重困境。

随着抗肿瘤治疗不断更新迭代，越来越多新的治疗方案和药物被引入HR-NMIBC患者的治疗中，也为这些患者带来了保膀胱的机会。比如，免疫单药治疗或者免疫联合BCG灌注治疗，都是针对HR-NMIBC患者的创新治疗探索，但与此同时，这些治疗仍然缺乏有效生物标志物的指导，尚无法更好地筛查出最大获益人群，也难以真正实施更加个体化、精准化的治疗。

传统的HR-NMIBC患者治疗方案更多聚焦于膀胱局部治疗，而相对忽视了患者可能存在的全身微转移风险，这也可能是部分患者在接受灌注治疗之后，仍在短期内出现复发或者疾病进展的原因之一。我们这项研究采用的是一种全新的联合治疗模式，即在丝裂霉素局部腔内灌注的基础上，联合抗体偶联药物维迪西妥单抗进行系统治疗。这样一种局部治疗与全身治疗相结合的策略，可以进一步加强对肿瘤的杀伤作用，实现更精准的治疗。

本项研究于2024年6月至2025年10月期间共纳入18例患者，其中男性占88.9%，女性占11.1%，中位年龄为63岁。从HER2表达状态来看，IHC 1+患者占16.7%，IHC 2+占61.1%，IHC 3+占16.7%，其中IHC 2+患者占比较高。从高危特征来看，病理分期为pT1期的患者占44.4%，G3病理分级占38.9%，多发、复发或巨大肿瘤（直径大于3厘米）患者占11.1%。这些构成了这项研究入组患者的主要临床特征。符合入组标准的患者接受维迪西妥单抗静脉输注，剂量为2.0 mg/kg，每2周1次，共4个周期；随后进入维持治疗阶段，共4个周期；同时联合丝裂霉素C膀胱灌注治疗1年。

随访截至2025年12月，共记录到1例患者疾病进展事件和1例死亡事件。需要说明的是，这例死亡病例与本研究治疗无关。所有治疗相关不良事件（TRAEs）均为1-2级，包括周围感觉神经病变、脱发、疲劳、皮疹，未报告≥3级TRAE。从疗效层面来看，截至数据截止日，仅出现1例复发，提示该联合方案具有良好的短期疗效。从安全性层面来看，所有治疗相关不良事件均为1-2级，均属于抗体偶联药物（ADC）已知的不良反应，总体安全可控、可管理。

另外，这项研究的结果也为BCG治疗提供了一个潜在替代方案的新思路。对于BCG不可及、不耐受或者BCG治疗失败的HR-NMIBC患者来说，这一方案有可能提供一种有效且可及的替代选择，有望降低肿瘤复发风险。对于HER2表达的HR-NMIBC患者而言，这种治疗策略也有望帮助部分患者避免后续接受根治性膀胱切除术。因为一旦疾病进展为MIBC，患者往往就需要接受根治性膀胱切除，如果能够尽可能阻止疾病进展，就有机会避免这类手术，降低根治性膀胱切除的比例，从而改善患者生活质量。同时，这项研究也进一步验证了局部灌注联合ADC靶向治疗在HR-NMIBC中的有效性和安全性，为未来NMIBC治疗提供了一条全新的路径。

HER2靶点与UC患者的预后是密切相关的。HER2表达分层能够有效预测中高危NMIBC患者术后接受BCG膀胱灌注治疗的疗效，有助于提前甄别BCG灌注后具有高复发风险的患者，并为后续个体化治疗提供潜在治疗靶点。此外，也有研究指出，HER2是HR-NMIBC患者BCG膀胱灌注治疗失败的独立预测因子。对于这些患者，靶向HER2的治疗方案值得在临床中进一步应用和探索。

HER2表达，尤其是HER2过表达，是患者预后不良的因素。中国尿路上皮癌患者的HER2表达率（IHC 1+/2+/3+）相对较高，高达81.4%。HER2表达不仅具有风险评估意义，也具有指导精准治疗的价值。HER2检测的常规化开展，有助于UC患者获得更有效、更有针对性的治疗，帮助临床选择最佳治疗方案，同时也避免不必要或失败率较高的治疗所带来的不良反应。《中国尿路上皮癌HER2免疫组化检测临床病理专家共识（2026版）》推荐对中高危NMIBC患者常规开展HER2蛋白表达检测。我们也期望通过规范HER2检测，及时筛选出适合精准靶向治疗的NMIBC患者，使其能够尽早接受针对性治疗，从而最大化患者的临床获益。

RC48-C016研究是国际上首个HER2 ADC药物用于晚期一线UC的Ⅲ期临床试验，于2025年ESMO年会上以突破性摘要入选大会主席论坛，并且全文发表于顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》，获得了国际学术界的双重认可。这项研究旨在头对头比较维迪西妥单抗联合免疫与标准含铂化疗作为一线治疗，在未经系统治疗的HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中的疗效与安全性。研究结果显示，维迪西妥单抗联合免疫的客观缓解率（ORR）高达76.1%，疾病控制率（DCR）高达91.4%，中位无进展生存期（PFS）达到了13.1个月，相比化疗组的6.5个月实现了翻倍，HR达到0.36，意味着疾病进展或死亡风险降低64%。在中位总生存期（OS）方面，维迪西妥单抗联合免疫治疗达到了31.5个月。此外，在安全性方面，维迪西妥单抗联合免疫治疗组≥3级TRAE的总体发生率为55.1%，显著低于化疗组的86.9%。这说明维迪西妥单抗在晚期UC的一线治疗中展现出了强劲的疗效获益和良好的安全性，并且在HER2表达全人群（IHC 1+/2+/3+）中实现了一致获益。

2026年ASCO GU大会上公布的RC48-G001研究队列A和队列B数据，进一步证实了维迪西妥单抗单药在HER2表达的经治la/mUC患者中实现了超过50%的ORR和接近20个月的中位OS。这也是在RC48-C016研究全文发表于《新英格兰医学杂志》之后又一项单药后线治疗的重要数据，进一步夯实了HER2靶向治疗在晚期UC中的治疗前景。我们有充分理由相信，RC48-C016研究和RC48-G001研究公布的这些高质量数据，为维迪西妥单抗治疗线数前移，以及在HER2表达NMIBC患者保膀胱系统治疗中的应用奠定了坚实的疗效和安全性基础，也推动HR-NMIBC治疗迈入精准靶向治疗的新时代。

维迪西妥单抗应用于UC，尤其是la/mUC患者，我们在临床中的应用经验和病例都还在不断积累，也在和全国同道持续分享相关经验。从目前的临床实践来看，不论是在局部晚期或转移性UC，还是在早期的MIBC、NMIBC中，都表现出了良好的疗效和安全性，给患者带来了更多治疗选择。对于临床上希望保器官、保功能并改善生活质量的患者而言，维迪西妥单抗具有重要的临床应用价值，有望为后续治疗决策提供新的依据。