打破“一刀切”！PET/CT引导下替雷利珠单抗联合治疗，开启食管癌新辅助精准时代——RATIONALE-213研究最终分析
RATIONALE-213研究是一项由四川大学华西医院
陈龙奇教授团队牵头、在中国多家中心开展的前瞻性、开放标签II期研究，凭借前沿的“PET-CT引导下动态适应性治疗”设计，先后入选欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）和美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，其最终分析发表于Clinical Cancer Research期刊，成功突破了食管癌新辅助治疗领域传统“一刀切”模式的局限，为个体化精准治疗开辟了新路径。
病理缓解率
在手术患者中，PET应答者的病理完全缓解（pCR）率为30%（6/20），主要病理缓解（MPR）率为45%；PET无应答者的pCR率为34.4%（11/32），MPR率为56.3%。
敏感性分析（将未手术患者计为未达到pCR）显示，两组的pCR率分别为20%和27.5%。PD-L1高表达者（TAP≥10%）的pCR率在两组中均更高（62.5%和50%）。
中位随访25.5个月。PET应答者和无应答者的1年无病生存（DFS）率分别为79%和74.2%；1年无事件生存（EFS）率分别为87.1%和67.8%；1年总生存期（OS）分别为83.3%和76.9%。
两组中位DFS、EFS、OS均未达到。复发模式上，PET应答者仅出现局部复发，而无应答者均为远处转移。
任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率在PET应答者和无应答者中分别为93.3%和97.5%；≥3级TRAEs分别为50%和82.5%。
最常见的≥3级TRAEs为中性粒细胞计数降低（36.7% vs. 70%）。无治疗相关死亡。
免疫介导的不良事件均为1-2级。
生物标志物发现
基线基因表达谱显示，PET应答者富集免疫激活相关基因（如效应T细胞、IFNγ），而无应答者富集基质重塑、血管生成等基因。
I型IFN特征与PET应答者的pCR显著相关（P=0.003），而NOTCH通路激活与无应答者的疗效不佳相关（P=0.039）。
治疗后分析提示，PET应答者出现CD8+T细胞耗竭，而无应答者则出现免疫抑制微环境（MHC II上调但缺乏效应细胞，伴免疫抑制性髓系细胞增加）。
该研究是一项多中心、开放标签、双队列的II期临床试验（NCT04974047），纳入经组织学确诊为可切除食管鳞癌成年患者（cT1-2N+MO或cT3NanyMO），ECOG评分0-1，无远处转移。
入组患者首先接受一个周期的诱导化疗（顺铂+紫杉醇），随后通过PET/CT评估原发灶最大标准化摄取值（SUVmax）的下降幅度，分为PET 应答者（下降幅度≥35%）和PET 无应答者（下降幅度<35%）。随后所有患者接受3周期替雷利珠单抗（200 mg，Q3W）。PET应答者继续联合化疗（顺铂+紫杉醇），PET无应答者联合放化疗（可换用5-FU+顺铂，并加用40 Gy/20次放疗）。新辅助治疗结束后4-6周内进行手术。
主要终点为pCR率；次要终点包括1年DFS率、1年EFS率及安全性；探索性终点包括OS、MPR率和生物标志物分析。
RATIONALE-213研究提供了关于替雷利珠单抗联合化疗或放化疗作为可切除食管鳞癌新辅助治疗的疗效和安全性的初步证据，利用了先前被证明是食管癌治疗反应良好预测指标的PET/CT引导方法。主要终点pCR率在PET应答者和无应答者中均显示出令人鼓舞的结果（分别为30%和34.4%）。
参考文献：
Yang Y, et al. PET/CT-Guided Neoadjuvant Tislelizumab Plus Chemotherapy/Chemoradiotherapy for Resectable Esophageal Squamous Cell Carcinoma: RATIONALE-213 Final Analysis. Clin Cancer Res. 2026 Mar 2. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-25-2367. Epub ahead of print. PMID: 41770095.
撰写：Aurora
审核：Aurora
排版：Ivyke
执行：Aurora
，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
