2026.v5版NCCN NSCLC指南更新：宗艾替尼获ERBB2（HER2）突变晚期或转移性NSCLC一线治疗推荐
前言
近日，《NCCN非小细胞肺癌
临床实践指南（2026.v5）》进行更新，将宗艾替尼用于ERBB2（HER2）突变阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗纳入推荐方案[1]。
随着肺癌精准靶向治疗的不断发展，ERBB2突变作为NSCLC重要的驱动基因之一，其靶向治疗探索持续推进，该突变在NSCLC患者中发生率约5%[2,3]，其中酪氨酸激酶结构域（TKD）突变是最常见的突变类型[4]。宗艾替尼是一种口服、不可逆、高选择性的HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗携带ERBB2（HER2）TKD激活突变的不可切除或转移性NSCLC成人患者[5]，本次NCCN指南的推荐基于Beamion LUNG-1研究的循证医学证据。
Beamon LUNG-1研究
Beamion LUNG-1研究是一项多中心、多队列的Ia-Ib期临床试验，旨在评估宗艾替尼治疗晚期或转移性ERBB2（HER2）突变型NSCLC患者的疗效与安全性[6,7]，该研究分为多个队列，分别针对经治的ERBB2突变患者与初治的ERBB2 TKD突变患者展开研究，是支撑宗艾替尼获FDA批准及NCCN指南一线推荐的关键研究。
经治ERBB2突变NSCLC患者的研究结果（队列1、3、5）[6]
该部分为宗艾替尼用于经治ERBB2突变NSCLC患者的主要分析，队列1为肿瘤存在HER2 TKD突变的经治患者，队列3为肿瘤存在HER2非TKD突变的经治患者，队列5为HER2 TKD突变且既往接受过抗HER2抗体偶联药物治疗的经治患者。研究初始队列1患者随机接受每日1次120 mg或240 mg宗艾替尼，队列3、5初始剂量为240 mg，后基于队列1中期分析结果，所有后续入组患者均采用120 mg每日1次的给药方案。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）。
结果显示，队列1共75例接受120 mg剂量治疗的患者中，71%达到经确认的客观缓解（95% CI：60%-80%），中位DoR为14.1个月（95% CI：6.9个月-无法评估），中位PFS为12.4个月（95% CI：8.2个月-无法评估），13例患者（17%）发生≥3级药物相关不良事件。队列5的31例患者中，48%达到经确认的客观缓解（95% CI，32%-65%），仅1例患者（3%）发生≥3级药物相关不良事件。队列3的20例患者中，30%达到经确认的客观缓解（95% CI：15%~52%），5例患者（25%）发生≥3级药物相关不良事件。三个队列均未出现药物相关性间质性肺病，提示宗艾替尼在经治ERBB2突变NSCLC患者中疗效明确，且安全性良好，不良事件以低级别为主。
初治ERBB2 TKD突变NSCLC患者的一线治疗结果（队列2）[7]
Beamion LUNG-1 Ib期研究队列2为宗艾替尼一线治疗初治晚期/转移性HER2 TKD突变非鳞状NSCLC设计，纳入患者均为初治、体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0或1分，且至少存在1个可测量的非中枢神经系统病灶，患者接受每日1次120 mg宗艾替尼口服治疗，病情稳定或无症状脑转移患者符合入组条件。主要研究终点为经盲态独立中心审查委员会评估的ORR，次要终点包括DoR、疾病控制率（DCR）及PFS。
截至2025年5月8日，共74例患者接受宗艾替尼治疗，中位年龄67岁，女性占50%。研究结果显示，经盲态独立中心审查确认的ORR为77%（95% CI：66%-85%），6例（8%）患者达到完全缓解，51例（69%）患者达到部分缓解。另有14例（19%）患者病情稳定，DCR达96%（95% CI：89%-99%）。经Kaplan-Meier法估算，患者6个月DoR为80%（95% CI：65%-89%），6个月PFS率为79%（95% CI：68%-87%），数据截止时47%的缓解患者仍在接受治疗。
安全性方面，91%的患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），其中18%的患者发生3级TRAEs，无4级或5级TRAEs发生。最常见的TRAEs（全部级别/3级）为腹泻（54%/3%）、丙氨酸氨基转移酶升高（18%/4%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（16%/3%），味觉障碍和恶心（16%/0%），提示一线应用宗艾替尼治疗初治晚期HER2突变型NSCLC患者，可取得显著且具有临床意义的疗效，同时安全性可控。
宗艾替尼作为不可逆的HER2 TKI，兼具高疗效、高安全性、口服便捷性三大优势。此次指南更新，为临床医生提供了更优的靶向治疗选择，也为ERBB2突变晚期NSCLC患者带来了更长的生存获益与更好的治疗体验。同时，宗艾替尼的获批与指南推荐，也为ERBB2突变NSCLC的精准靶向治疗发展提供了新的方向，后续III期Beamion LUNG-2研究的进一步探索，或将为其疗效与安全性提供更高级别的证据，持续推动该类患者治疗格局的优化。
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参考文献：
[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Non-Small Cell Lung Cancer( Version 5.2026).
[2] Hong L, Patel S, Drusbosky LM, et al. Molecular landscape of ERBB2 alterations in 3000 advanced NSCLC patients. NPJ Precis Oncol. 2024 Oct 1;8(1):217.
[3] Waliany S, Nagasaka M, Park L, et al. Real-World Prevalence, Treatment Patterns, and Outcomes for Patients With HER2 (ERBB2)-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer, From a US-Based Clinico-Genomic Database. Cancer Med. 2024 Dec;13(24):e70272.
[4] Robichaux JP, Elamin YY, Vijayan RSK, et al. Pan-Cancer Landscape and Analysis of ERBB2 Mutations Identifies Poziotinib as a Clinically Active Inhibitor and Enhancer of T-DM1 Activity. Cancer Cell. 2019 Oct 14;36(4):444-457.e7.
[5] U.S. Food & Drug Administration. Available at: https://www.fda.gov/. Accessed December 22, 2025.
[6] Heymach JV, Ruiter G, Ahn MJ, et al. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2025 Jun 19;392(23):2321-2333.
[7] Popat S, Yamamoto N, Girard N, et al. LBA74 Zongertinib as first-line treatment in patients with advanced HER2-mutant NSCLC: BeamionLUNG 1. ESMO 2025.
编辑：Kenken
审校：Faline
排版：Kenken
执行：Faline
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