图解乳“献”丨第135期：乳腺癌转移灶生长的三维形态发生蓝图
本期配图来自2026年3月31日发表在Cell (IF=42.5) 上的文章《A 3D morphogenetic blueprint for metastatic outgrowth in breast cancer》
图1.乳腺癌
转移3D形态发生图1
成像显示：大转移灶由上皮索构成的三维网格结构形成；
大转移灶普遍激活转移性小梁形态发生（MTM）基因表达程序，该程序重启用发育性分支形态发生，将大转移灶构建为上皮索构成的三维小梁网格；
MTM高表达的肿瘤预先存在于会发生转移的原发灶中，而MTM低表达的原发肿瘤不发生转移，并呈现致密、膨胀性生长的结构；
ETV1/4/5是MTM与肿瘤分支形态发生的核心调控转录因子，只控制转移、不影响原发肿瘤生长；
空间与功能分析显示，基质成纤维细胞生长因子（FGF）→成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号是MTM可靶向的关键依赖通路。
ETV1/4/5转录因子激活胚胎来源的MTM分支程序，让乳腺癌细胞在原发灶就形成3D小梁结构，并通过FGF-FGFR信号在远处构建转移网格，最终形成致命大转移灶。
背景补充
远处转移灶的生长，几乎标志着癌症已进入无法治愈的进展阶段。阐明构成大转移灶的侵袭性细胞状态的本质，包括其分子程序、作用依赖关系以及在原发肿瘤中的出现机制，仍是癌症生物学领域的核心课题。既往研究表明，与原发肿瘤细胞不同，转移灶的形成主要由非遗传适应性改变驱动。尽管这种表观遗传可塑性的具体机制尚未明确，但这种适应能力使转移细胞能够在陌生组织的多重限制下，在远处形成类似器官的结构。那么，是否存在一套指导转移生长的“转移构建蓝图”，即一套底层的三维形态发生程序与结构设计方案？解析这些程序有望揭示在组织层面发挥作用的调控机制，发现此前未被认知的治疗靶点。
参考文献：
1.Caire R, et al. A 3D morphogenetic blueprint for metastatic outgrowth in breast cancer. Cell. 2026 Mar 31:S0092-8674(26)00276-X. doi: 10.1016/j.cell.2026.03.009. Epub ahead of print. PMID: 41923644.
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编辑：KIKI
排版：KIKI
执行：KIKI
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