PI大咖说 S01E01 | 开篇：HOPE系列全景——从化免到ADC，保膀胱研究的中国方案
欢迎各位来到“PI大咖说”——这是“瑞赟说”旗下一个全新的系列。
我们创立这个系列的初衷非常明确：目前国内越来越多的原创性优质研究正在涌现，我们希望放大这些研究的声量，不仅在国内传播，也借助我们的平台进行国际沟通和交流。每一期，我们都会邀请国内泌尿肿瘤领域极具建树的PI，来现身说法，深入探讨他们自己的高质量临床研究。
第一季第一期，我们非常荣幸地请到了华西医院“护胱者”团队的两位学术带头人——张朋
教授和沈亚丽教授，共同解读他们的HOPE系列研究。
之所以将"PI大咖说"的首期交给HOPE系列，有三个深层考量。
第一，体系性。HOPE是中国泌尿肿瘤领域迄今为止最系统的保膀胱前瞻性研究序列——从2021年ASCO首发至今，历经HOPE-01至HOPE-04四代迭代，覆盖了从真实世界探索、化免联合、靶免联合（ADC+免疫）到短程大分割放疗的完整技术演进脉络。这种"三代同堂、前瞻递进"的研究体系，值得深入探讨。
第二，时长。HOPE-02的中位随访时间已达四年，是国内外同类保膀胱研究中随访时间最长的。足够长的随访，意味着数据的说服力不再停留在"初步结果"层面，而是进入了"长期生存与功能保护"这个保膀胱研究的终极考场。
第三，胆识。HOPE-02纳入了cT4b、N+甚至M1a的患者——这个入组标准在全球所有保膀胱研究中都是最大胆的。这意味着HOPE系列跨出了保膀胱传统"舒适区"，而这种在争议人群中探路的勇气，正是中国原创研究最需要被看见、被讨论的特质。
我们相信，通过两位PI的现身说法，不仅能让更多同行理解HOPE系列背后的临床逻辑与研究哲学，也能为中国保膀胱研究的国际话语权增添一份有分量的注脚。
华西医院"护胱者"团队，由泌尿外科张朋教授和腹部肿瘤科沈亚丽教授共同领衔。这个团队的独特之处在于：它从一开始就不是以外科单一学科驱动的，而是以外科+放疗双PI制构建的MDT协作体系。
张朋教授（泌尿外科）：负责患者筛选、TURBT手术质量把控、新辅助治疗决策、保膀胱失败后的挽救性根治性手术。他的角色决定了"保膀胱的安全底线"——什么时候可以保、什么时候必须切。
沈亚丽教授（腹部肿瘤科/放疗科）：负责放疗方案设计、放疗与系统治疗的时序衔接、放疗相关不良反应管理。她的角色决定了"保膀胱的技术天花板"——放疗靶区怎么画、剂量怎么给、与免疫/ADC怎么协同。
正是这种"外科定边界、放疗定上限"的双引擎模式，让华西护胱者团队有能力挑战比传统TMT更宽泛的入组标准——因为他们不是在用单一学科的视角看待保膀胱，而是在用MDT的全程管理体系来支撑每一个"扩大适应症"的临床决策。
这种合作模式的另一个副产品是：HOPE系列的研究设计天然具备了"外科需求驱动、放疗技术落地"的转化闭环。从HOPE-01到HOPE-04，每一代的升级都不是简单的药物替换，而是外科临床需求与放疗技术能力之间的双向迭代。
HOPE——华西的H，也是希望的H。我们希望保膀胱成为更多患者的希望。
膀胱癌是一个体现了多学科协作、团队全程管理的疾病。
保膀胱不是一条捷径。它需要外科、放疗、肿瘤内科的真正融合，需要一套比RC更精细的全程管理体系。
肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的保膀胱治疗，并非一个新概念。
传统的TMT（经尿道切除+化疗+放疗）三联方案，以麻省总医院为代表的中心积累了数十年的随访数据，证明在严格筛选的患者中，保膀胱治疗的长期生存不劣于根治性膀胱切除术（RC）。
但TMT时代有一个根本性的局限：所谓的“保膀胱优势人群”定义极为严格——T2期以内、无原位癌、无肾积水、淋巴结阴性。一旦超出这个范围，指南就会倾向于推荐根治性手术。
2018年，免疫治疗被FDA批准用于尿路上皮癌，开启了膀胱癌系统治疗的新纪元。此后，ADC药物的出现进一步丰富了武器库。这带来了一个核心问题：在系统治疗能力大幅提升的新时代，保膀胱的适应症边界，是否可以扩大？
华西医院“护胱者”团队的HOPE系列研究，正是对这一问题的系统性回答。
张朋教授在节目中回忆：“因为我们是代表华西泌尿，华西泌尿肿瘤首先有一个H开头。H开头最好的就是HOPE这个名字——我们希望保膀胱成为更多患者的希望，让患者能够在控制好疾病的同时，更好地保证生活质量。这也是我们所有医生和患者共同的希望。”
HOPE——既是华西（Huaxi）的H，也是希望（Hope）的H。这个名字从诞生之初就承载了团队的核心理念：在确保肿瘤控制的前提下，为患者保留器官、保留生活质量、保留希望。
HOPE系列从2021年首次在ASCO上报道至今，已经走过了四代迭代，每一步都精准地踩在了膀胱癌治疗变革的关键节点上。
HOPE-01：真实世界探索（2021 ASCO）
免疫治疗刚刚进入尿路上皮癌领域，所有人都对它寄予厚望。HOPE-01是一个真实世界回顾性研究，比较了化疗联合免疫（替雷利珠单抗）与单纯化疗在局部进展期MIBC中的疗效。
结果令人深思：单纯化疗组没有一例患者达到临床完全缓解（cCR）；而联合免疫组，即使是在T3-T4甚至N阳性的患者中，cCR率达到了50%。
张朋教授回顾道：“西部很多初诊的患者临床分期都比较晚。在单独化疗组，没有一例达到cCR。而联合了免疫之后，cCR率达到了50%。”
正是这50%的cCR率，催生了后续所有研究的起点——既然化免联合能让近半数的局部进展期患者达到临床完全缓解，那么这些患者能否免于切除膀胱？
HOPE-02研究在化免联合四个周期之后，对未发生疾病进展（PD）的患者进行序贯放疗，目标是保膀胱。入组标准极为大胆——cT2-4b、N0-3、M0-1a，纳入了全球同类保膀胱研究中最为高危的人群。
目前HOPE-02的中位随访时间已达四年，是同类研究中随访时间最长的。核心数据：新辅助化免联合后cCR率51.1%；序贯放疗后整体cCR率100%；三年膀胱完整无病生存率（Bladder-Intact DFS）76%；三年总生存率（OS）81%。
该研究目前正在投稿中。
随着ADC药物进入临床，HOPE-03将化疗替换为维迪西妥单抗（RC48，靶向HER2的ADC），联合替雷利珠单抗新辅助治疗后序贯放疗保膀胱。
2026年EAU大会上，HOPE-03作为大会发言报道了最新数据：新辅助靶免联合后cCR率64.4%；两年总生存率89.4%。中位随访时间已接近三年。
HOPE-04：短程大分割放疗+免疫进军NMIBC
在前三项研究聚焦MIBC的基础上，HOPE-04将目光投向了BCG治疗失败、反复复发的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。采用5×5 Gy短程大分割放疗联合免疫治疗的创新设计，探索放疗与免疫的协同效应。
在接下来的五期内容中，我和张朋教授、沈亚丽教授将围绕HOPE系列，逐一深入探讨以下核心议题：
HOPE-02/03为何敢于纳入cT4b、N+、甚至M1a的患者？扩大入组标准的临床逻辑与放疗技术保障是什么？
HOPE-02与NIAGARA、RETAIN-2、INDIBLADE等类似研究相比，传递了怎样不同的临床信息？化免时代的保膀胱，该走哪条路？
HOPE-03靶免联合的惊艳数据背后，cCR与pCR之间还有多宽的鸿沟？Restaging-TURBT能否弥合这一距离？
放疗在HOPE系列中的角色演变——从巩固到根治、再到创新的短程大分割设计
华西“护胱者”团队的MDT协作机制，以及HOPE-07/08/09的未来蓝图
下一期，我们首先直击第一个核心争议——保膀胱的边界，究竟在哪里？
PI大咖说 S01E02：保膀胱的边界，究竟在哪里？——HOPE-02/03为何敢于纳入cT4b、N+、M1a患者
由上海交通大学附属仁济医院张瑞赟教授发起，为泌尿肿瘤领域中青年一线专家打造一个“双向碰撞、深度共研”的学术与临床社区，以临床问题驱动科学探索，用深刻对话重塑诊疗认知。在这里，没有单向的知识灌输，只有学术伙伴间畅所欲言：
以开放思辨为底色，让学术话题“越聊越尽兴，越辩越明晰”
"PI大咖说"是瑞赟说旗下专注于国产原创临床研究和转化研究的系列栏目。每一期，我们邀请国内泌尿肿瘤领域最具影响力的PI们，通过深度对话拆解他们自己的高质量研究——从选题构思到执行细节、从数据解读到临床落地，还原一份研究从Idea到Impact的全过程。我们的初衷是：中国的研究者正在做世界级的研究，这些研究值得被世界知晓。
留法医学博士
仁济医院-泌尿国家药理基地-副主任
仁济医院泌尿科-膀胱肿瘤临床医疗组-组长
仁济医院国家药物临床试验机构-药物评审与质控专家
上海市科委青年科技-“启明星”
上海市卫健委-“医苑新星”
主持国家自然基金、教育部、上海市科委等科研基金项目
中国抗癌协会中西整合膀胱癌专委会-全国委员
亚洲机器人全膀胱根治协作组ARARC-Committee Member、通讯编委
国际膀胱癌协作-IBCN International Member
BJUI中文版编委会-学术秘书
BMC Urology、Oncology Letters、BMC Cancer、World Journal of Urology、Oncology and Transitional Medicine 等杂志审稿人
学术播客-“RuiyunTALK瑞赟说”-主理人
首届“探届达人”全国中青年泌尿外科医师病例大赛-全国总冠军
首届“荣昌杯”全国尿路上皮癌病例演讲比赛-全国总冠军
2025全球生命健康科技概念验证大赛-金奖
[1] Zhang P, Shen Y, et al. HOPE-01: Chemoimmunotherapy in locally advanced MIBC — a real-world study. ASCO 2021.
[2] Zhang P, Shen Y, et al. HOPE-02: Chemoimmunotherapy plus radiotherapy for bladder preservation in high-risk MIBC. ASCO GU 2025 Poster 786.
[3] Zhang P, Shen Y, et al. HOPE-03: RC48 plus tislelizumab followed by radiotherapy for bladder preservation. EAU 2026 Abstract A0877.
[4] Giacalone NJ, et al. Long-term outcomes after bladder-preserving tri-modality therapy for MIBC. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017.
[5] Powles T, et al. Perioperative durvalumab with chemotherapy in MIBC (NIAGARA). N Engl J Med. 2024;391(16):1492-1503.
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