9000患者年数据证实：乌帕替尼长期治疗中重度AD未发现新安全信号

来源： 2026.05.19

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编者按

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性炎症性皮肤病，中重度患者常伴持续瘙痒、睡眠障碍和生活质量下降。随着JAK抑制剂进入AD治疗领域，临床疗效已得到较多验证，但长期用药安全性仍是医生和患者共同关注的核心问题，尤其是严重感染、带状疱疹、恶性肿瘤、主要不良心血管事件（MACE）和静脉血栓栓塞（VTE）等特殊关注不良事件。

本文是Christopher G. Bunick、Alan D. Irvine等学者发表于《Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology》（JEADV）（IF≥8.0）的原始研究。该研究整合3项全球III期随机临床试验最长6年数据，评估乌帕替尼15mg和30mg治疗中重度AD的长期安全性，为临床进行疗效-风险沟通、剂量选择和长期监测提供了重要依据。

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研究设计

本研究为整合事后安全性分析，数据来自3项全球III期随机临床试验：Measure Up 1、Measure Up 2 和AD Up。截至2024年8月15日，研究纳入所有至少接受1剂乌帕替尼治疗的中重度AD患者。

（一）研究对象

共纳入2683例12-75岁成人及青少年中重度AD患者。其中，1337例接受乌帕替尼15mg，1346例接受乌帕替尼30mg。两组累计暴露时间分别为4435.2和4752.5患者年，总暴露超过9000患者年。

（二）干预方法

患者接受乌帕替尼15mg或30mg每日一次治疗。Measure Up 1和Measure Up 2研究中不常规联合外用糖皮质激素，AD Up研究中允许联合外用糖皮质激素。原安慰剂组患者在第16周后重新随机接受乌帕替尼15mg或30mg。

（三）安全性结局

研究重点评估治疗期间出现的不良事件（TEAE）和特殊关注不良事件（AESI）。AESI包括严重感染、机会性感染、带状疱疹、活动性结核、肝功能异常、贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、CPK升高、恶性肿瘤、非黑色素瘤皮肤癌、主要不良心血管事件（MACE）、静脉血栓栓塞（VTE）、胃肠穿孔及死亡等。

研究结果

（一）总体安全性稳定

6年随访中，乌帕替尼15mg和30mg的严重不良事件发生率总体相近，分别为6.6和7.4事件/100患者年。导致死亡的不良事件发生率较低，分别为<0.1和0.1事件/100患者年。除COVID-19外，常见不良事件包括鼻咽炎、上呼吸道感染、AD复发或加重、痤疮、CPK升高和口腔疱疹。痤疮在30mg组更常见，多为轻中度，较少导致停药。总体来看，研究未观察到不良事件随治疗时间延长而持续累积升高的趋势。

表1：乌帕替尼治疗中重度AD的主要安全性结果：1年与6年数据比较

（二）感染风险总体可控

严重感染发生率在两组间接近，15mg组为2.2事件/100患者年，30mg组为2.6事件/100患者年。机会性感染中，疱疹性湿疹较常见，分别为1.5和1.9事件/100患者年。发生疱疹性湿疹的患者基线AD严重程度通常更高，提示疾病本身的皮肤屏障破坏和炎症负荷也可能影响感染风险。带状疱疹在30mg组更常见，15mg和30mg组分别为3.2和5.2事件/100患者年，多数事件并不严重。

（三）心血管、血栓和肿瘤事件发生率较低

经独立判定的MACE发生率较低，15mg组为0.2例/100患者年，30mg组为<0.1例/100患者年；VTE在两组均为0.1例/100患者年。多数发生VTE的患者至少存在一个心血管或血栓风险因素。恶性肿瘤方面，非黑色素瘤皮肤癌以外的恶性肿瘤发生率在15mg和30mg组分别为0.3和0.5例/100患者年，淋巴瘤发生率均<0.1例/100患者年。非黑色素瘤皮肤癌发生率两组均为0.4例/100患者年。

（四）实验室异常多见于30mg组

部分实验室异常在30mg组更常见，包括肝功能异常、中性粒细胞减少、贫血、淋巴细胞减少和CPK升高。肝功能异常多数表现为转氨酶升高，因肝功能异常导致停药的发生率较低。CPK升高同样更常见于30mg组，但导致停药比例较低，横纹肌溶解事件罕见。

图1 乌帕替尼治疗中重度AD的特殊关注不良事件发生率

临床启示

这项6年整合分析提示，乌帕替尼治疗中重度AD的长期安全性总体与既往已知安全谱一致。研究结果支持在合适患者中进行长期系统治疗，但仍需根据年龄、剂量和基础风险进行个体化管理。30mg剂量在痤疮、带状疱疹、肝功能异常、中性粒细胞减少和CPK升高等方面发生率更高；≥65岁患者及合并心血管、血栓、吸烟、糖尿病、高血压或血脂异常者，应更加重视治疗前评估和随访监测。

治疗前建议评估感染风险、结核筛查、血常规、肝肾功能、血脂和心血管风险；治疗期间应定期监测血常规、肝功能、血脂及肌酶，并关注带状疱疹、疱疹性湿疹、肌痛和反复感染等临床信号。

小结

基于3项III期随机临床试验、超过9000患者年暴露数据，乌帕替尼15mg和30mg治疗中重度AD在最长6年随访中未发现新的重要安全信号。临床应用中，应在疗效获益与潜在风险之间进行动态平衡，重点关注高龄、高危基础疾病患者及30mg剂量相关不良事件。

参考文献：Bunick CG, Irvine AD, Silverberg JI, Guttman-Yassky E, Shahriari M, Gao X, et al. Safety of upadacitinib in atopic dermatitis in randomized clinical trials across 6 years.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026;40:856-866.

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