李锋教授团队：间质性肺病系列研究重磅发布 ｜ATS 2026东方华章
教授“匠心求索，彰显华夏硕果”
、慢阻肺病和间质性肺病等重点领域，深度解码中国诊疗智慧，全景记录中国专家亮相ATS 2026的重磅学术风采，定格东方医者闪耀奥兰多国际舞台的高光时刻，彰显中国呼吸学术成果的全球影响力。（ILD）中的疗效与安全性，并首次全面评估了不同ILD亚型患者的生活质量、咳嗽及呼吸困难等患者报告结局，揭示疾病严重程度是影响患者体验的核心驱动因素。此外，团队参与的国际多中心研究进一步验证了抗纤维化新药那米司特在不同风险分层患者中的广泛获益，并报告了新型抗AREG单克隆抗体PMG1015的良好安全性数据。上述研究从真实世界治疗优化、以患者为中心的结局评估到创新药物开发，多维度推动了ILD的精准管理与治疗突破。ATS现场，李锋教授接受采访
结缔组织病相关间质性肺病患者不同治疗方案的治疗结果：一项真实世界研究
研究背景
尽管结缔组织病相关间质性肺病（CTD-ILD）属于一种异质性疾病群体，但在免疫抑制剂的选择方面，所有CTD-ILD亚型的治疗策略总体上是一致的。我们的研究旨在评估不同治疗方案（包括单药治疗和联合疗法）在CTD-ILD患者中的有效性和安全性。
研究方法
我们开展了一项双中心回顾性观察性队列研究。从2022年1月至2024年9月，收集了各种CTD-ILD患者（包括炎性肌病伴ILD、类风湿关节炎伴ILD、混合性结缔组织病伴ILD、干燥综合征伴ILD、系统性硬化症伴ILD、具有自身免疫特征的间质性肺炎） 的信息，并进行了12个月的随访。未接受治疗的患者构成对照组。治疗组包括糖皮质激素（GCS）、GCS+雷公藤多苷（MMF）、GCS+环磷酰胺（CYC）以及GCS+MMF+CYC。主要结局是6个月和12个月时用力肺活量占预计值百分比（FVC%预测值）相对于基线的变化。次要结局指标包括6个月和12个月时的用力肺活量（FVC）绝对值、CO弥散量（DLco）占预计值百分比、影像学间质特征包括磨玻璃影（GGO）和纤维化（网状影和蜂窝影）的百分比、12个月时的不良事件发生率和感染率。
研究结果
最终分析中纳入了178例患有CTD-ILD的患者的数据。未治疗组有17例，GCS组有37例，GCS+MMF组有81例，GCS+CYC组有25例，GCS+MMF+CYC组有18例。与基线相比，未治疗组在6个月和12个月时的FVC%预测值和FVC绝对值均有所下降。相比之下，GCS+MMF、GCS+CYC和GCS+MMF+CYC组在6个月时的FVC%预测值和FVC绝对值有所增加，而GCS+MMF和GCS+CYC组在12个月时也有所增加。未治疗组在6个月和12个月时的纤维化百分比有所增加，但在治疗组中保持稳定。治疗组在6个月和12个月时的GGO%和网状结构百分比较基线有所降低。各组之间的不良事件发生率和感染率没有显著差异。
研究结论
在不同类型的CTD-ILD患者中，不同免疫抑制剂联合治疗方案均可显著改善患者肺功能及影像学间质性病变，且不良事件与感染发生风险相近。
不同类型间质性肺病（ILD）患者的患者报告结局
研究背景
目前对于不同类型ILD患者的患者报告结局（PROs）的研究相对较少。本研究旨在评估不同类型的ILD患者在PROs方面的情况，并探究影响PROs的因素。
研究方法
本横断面研究于2019年10月至2024年10月期间对上海胸科医院的ILD患者进行了评估，其ILD类型包括特发性肺纤维化（IPF）、结缔组织病相关ILD（CTD-ILD）、特发性非特异性间质性肺炎（iNSIP）、暴露相关ILD、吸烟相关ILD以及其他ILD。疾病严重程度通过ILD-GAP分期进行评估。PROs通过King简易间质性肺病问卷（KBILD）（作为生活质量指标）、莱斯特咳嗽问卷（LCQ）、咳嗽视觉模拟量表（VAS）、改良医学研究委员会呼吸困难量表（mMRC）和功能状态（PS）量表进行测量。采用协方差分析（ANCOVA）来比较不同ILD类型的PROs。
研究结果
分析共包括573名患者。CTD-ILD是最常见的亚型（占41.9%），其次是IPF（20.1%）、iNSIP（13.4%）、吸烟相关的ILD（9.4%）、暴露相关的ILD（6.5%）以及其他类型（8.7%）。不同ILD类型的KBILD总分存在显著差异，其中吸烟相关的ILD患者报告的KBILD总分最高。较高的ILD-GAP分期和耗氧量与较低的KBILD总分和呼吸困难领域得分相关，而更好的FVC%预测值和更长的6分钟步行距离（6MWD）则与KBILD总分和呼吸困难领域得分的改善有关。ILD-GAP分期、6MWD和FVC%预测值与LCQ和咳嗽VAS显著相关，而较高的ILD-GAP分期和当前的氧用量与mMRC评分呈正相关。PS评分受6MWD和家庭氧疗的使用影响。
研究结论
不同ILD类型的患者PROs存在差异，主要取决于疾病严重程度（ILD-GAP分期）。
按GAP分期评估Nerandomilast对IPF患者的疗效：FIBRONEER-IPF试验的亚组分析
研究背景
在针对IPF患者的FIBRONEER-IPF试验中，那米司特9mg每日两次和18mg每日两次的使用能够延缓病情进展，且在第52周时，与安慰剂组相比，FVC（mL）的下降幅度显著降低（主要终点）。我们通过基线时的GAP分期对那米司特的效果进行了分组评估。
研究方法
在事后分析中，我们评估了第52周时从基线开始的FVC（mL）变化；IPF首次急性加重的时间、因呼吸系统原因住院的时间或死亡时间（直至最终数据库锁定）；以及直至最终数据库锁定时的死亡时间（在基线时的GAP分期分组中）。GAP分期是根据性别、年龄、预测的FVC和DLco预测值计算得出的，GAP分期数值越高，死亡风险越高。
研究结果
在基线时，482名患者（41.0%）处于GAPⅠ期，582名（49.4%）处于GAPⅡ期，107名（9.1%）处于GAPⅢ期，6名（0.5%）的GAP分期数据缺失。在基线时的GAP分期分组中，那米司特与安慰剂在第52周时FVC（mL）变化方面的效果差异没有表现出异质性（那米司特9mg每日两次和18mg每日两次的交互作用p值分别为0.56和0.91）（图1）。
研究结论
在FIBRONEER-IPF试验中，那米司特在不同基线GAP分期的患者群体中均减缓了疾病进展，包括处于GAPⅠ期的患者。
Nerandomilast对不同纤维化阶段的进展性肺纤维化（PPF）患者的影响：FIBRONEER-ILD试验的亚组分析
研究背景及目的
FIBRONEER-ILD研究纳入PPF患者，结果显示那米司特9mg每日两次、18mg每日两次能延缓疾病进展；主要终点提示，治疗52周时FVC（mL）下降幅度较安慰剂组显著降低。本研究基于基线GAP分期进行亚组分析，探讨那米司特的疗效差异。
研究方法
采用事后分析，按基线GAP分期分层，评估52周时FVC较基线变化值、至首次间质性肺病急性加重/呼吸系统原因住院/全因死亡的时间，以及至全因死亡的时间。GAP分期由性别、年龄、预计FVC百分比和预计DLco百分比综合评定，GAP分期越高，代表死亡风险越高。
研究结果
在基线时，573名患者（48.7%）处于GAP一期，487名（41.4%）处于GAP二期，108名（9.2%）处于GAP三期，另有8例（0.7%）GAP分期资料缺失。按基线GAP分层后，那米司特9mg、18mg每日两次方案对52周FVC变化的组间交互P值分别为0.37、0.81（图2），各亚组疗效异质性无统计学意义。受试者平均试验药物暴露时长为15.1±5.7个月。
以安慰剂为对照，首次间质性肺病急性加重、呼吸相关住院或复合终点死亡的风险比（95%CI）：
GAPⅠ期：9mg组0.63（0.40~0.99）、18mg组0.76（0.49~1.18）；
GAPⅡ期：9mg组0.89（0.63~1.25）、18mg组0.69（0.49~0.99）；
GAPⅢ期：9mg组0.86（0.47~1.57）、18mg组1.01（0.57~1.76）；
两剂量组交互P值分别为0.46、0.55。
全因死亡风险比（95%CI）：
GAPⅠ期：9mg组0.36（0.11~1.15）、18mg组0.68（0.25~1.86）；
GAPⅡ期：9mg组0.55（0.33~0.93）、18mg组0.44（0.26~0.76）；
GAPⅢ期：9mg组0.56（0.23~1.37）、18mg组0.58（0.25~1.37）；
两剂量组交互P值分别为0.79、0.72。
研究结论
FIBRONEER-ILD研究证实，在PPF患者中，无论基线GAP分期如何（含GAPⅠ期人群），那米司特均可有效延缓疾病进展。
李锋 教授
行政副主任、亚专科主任、主任医师、博士生导师、博士后合作导师
中华医学会呼吸病学会间质性肺病学组委员
上海市医学会呼吸病学会间质病学组副组长
上海市医学会变态反应学会委员
上海市呼吸医师协会委员
上海市内科医师协会委员
上海市预防医学会呼吸病防治专业委员会委员
中国研究型医院学会呼吸专委会委员
中国罕见病联盟呼吸病学分会委员
中国健康促进基金会呼吸病学专委会副主委
中华志愿者协会中西医结合专家委员会呼吸学组副组长
参考文献
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
