重度哮喘临床试验中，部分关键患者群体常被排除或代表性不足。PASSAGE研究（NCT05329194）评估了特泽利尤单抗在美国真实世界重度、未控制哮喘患者中的有效性和安全性，研究人群涵盖不同哮喘表型以及既往研究中代表性不足的患者群体。

PASSAGE是一项Ⅳ期、多中心、单臂、开放标签研究，纳入年龄≥12岁、过去1年至少发生2次哮喘急性发作的重度哮喘患者。研究根据基线血嗜酸性粒细胞计数（BEC≥300 cells/μL或＜300 cells/μL）和过敏状态（是否存在任何常年气传过敏原致敏）预设哮喘表型。

研究还纳入4类预设代表性不足人群，包括黑人/非裔美国患者、青少年患者（12–17岁）、合并轻至中度慢阻肺病患者，以及吸烟量≥10包年的吸烟者。所有患者接受特泽利尤单抗210 mg皮下注射，每4周一次，治疗52周，最后一次给药为第48周。

主要结局为基线前12个月和治疗期间12个月的年化哮喘急性发作率（AAER）。次要结局包括基线和第52周支气管舒张前FEV1，以及哮喘控制问卷-6（ACQ-6）、哮喘损害与风险问卷（AIRQ）和圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分变化。

研究共纳入286例患者。其中，42%患者基线血嗜酸性粒细胞计数≥300 cells/μL，58%为过敏状态阳性；22%为黑人/非裔美国患者，7%为青少年，20%合并慢阻肺病，29%为吸烟者。

从基线期至治疗期，整体人群年化哮喘急性发作率下降70%（95%CI：63%–75%）。在不同哮喘表型及代表性不足人群中，年化哮喘急性发作率降幅为54%–77%，提示特泽利尤单抗在多类真实世界患者中均可观察到急性发作减少。

肺功能方面，第52周时，整体人群支气管舒张前FEV1较基线的最小二乘均数变化为0.12 L（95%CI：0.07–0.17，n=222）。在基线支气管舒张前FEV1占预计值≤80%的患者中，FEV1改善幅度更大，较基线增加0.21 L（95%CI：0.15–0.28，n=138）。

患者报告结局方面，第52周时，整体人群中ACQ-6、AIRQ和SGRQ评分达到最小临床重要差异所定义的具有临床意义改善的患者比例分别为74%、63%和80%（均n=219）。这一改善在不同哮喘表型和代表性不足人群中同样保持较稳健结果，其中ACQ-6改善比例为64%–86%，AIRQ改善比例为51%–75%，SGRQ改善比例为63%–91%。

安全性方面，特泽利尤单抗治疗开始后，28例患者报告严重不良事件，占9.8%。研究中观察到的不良事件与特泽利尤单抗已知安全性特征一致。

PASSAGE研究最终结果显示，在美国真实世界重度、未控制哮喘患者中，特泽利尤单抗治疗可显著降低哮喘急性发作风险，并改善肺功能、哮喘控制和健康相关生活质量。上述获益不仅见于整体人群，也在不同哮喘表型及既往临床试验中代表性不足的人群中得到观察。安全性方面，研究结果与特泽利尤单抗既往已知安全性特征一致。