律动新生丨破茧成蝶,蜕变更生:贝舒地尔二线出击,抚平皮疹不适,解锁舒适人生!

来源: 2026.05.28
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异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)重燃生命希望,却难防皮肤慢性移植物抗宿主病(cGVHD)悄然侵袭。反复红斑,充血皮疹,顽固瘙痒,不仅扰乱肌肤状态,更成为患者穿搭受限、身心局促的无形负担。当一线激素治疗方案疗效有限,新发皮损控制不佳,临床该如何破局?本期,医脉通特邀南昌大学第二附属医院郑积富教授分享一则皮肤cGVHD患者治疗经过,以期为临床皮肤cGVHD治疗提供参考。







二线发力,深缓肤疾贝舒地尔破解皮肤cGVHD治疗难题



基本信息


患者,女,20岁。





既往史

  • 2025年9月3日-9月4日:因T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,经多周期化疗后有造血干细胞移植指征,行allo-HSCT,妹供姐,HLA 10/10相合,B+供B+,预处理方案:改良BUCY方案(羟基脲阿糖胞苷白消安环磷酰胺司莫司汀,ALG),+12d粒细胞植活,+12d血小板植活


  • 2026年2月21日:患者出现口腔弥漫性溃疡,进食疼痛,眼干,伴排尿异常感,予甲泼尼龙40mg抗排异治疗;予以西达本胺抗肿瘤,免疫球蛋白增强免疫。口腔NIH评分为1分


  • 2026年3月2日:激素抗排异治疗9天后,患者胸前区出现大量充血性皮疹,伴有瘙痒,查体可见眼结膜变红。患者诉口腔溃疡,疼痛影响进食,见口腔内长有小泡。皮肤NIH评分2分,口腔NIH评分1分,眼部NIH评分1分





治疗经过


  • 2026年3月4日:激素应答不佳,加用贝舒地尔200mg每天一次,口服治疗


  • 2026年3月31日:皮肤黏膜皮疹充血较前减退,口腔粘膜可见小泡,眼结膜充血较前消退,皮肤NIH评分降为1分


  • 2026年4月4日:甲泼尼龙开始以每2周梯度递减约原剂量的20%~30%


  • 2026年4月16日:皮疹完全消退,仍有色素沉着表现(图1);口腔和眼睛症状完全缓解,皮肤NIH评分1分,口腔和眼部NIH评分均为0分


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图1.患者接受贝舒地尔治疗后皮肤情况


  • 贝舒地尔自3月4日起始,持续治疗至今已2月余;用药期间,患者各项指标正常,肝功能正常,无不良反应


  • 2026年5月18日:患者皮肤变白,皮肤NIH评分0分(表1),无其他器官受累,维持贝舒地尔200mg QD治疗


表1.患者接受贝舒地尔治疗后NIH评分情况

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郑积富教授—病例小结






一线疗效有限,皮肤cGVHD二线干预刻不容缓


cGVHD为allo-HSCT后常见的并发症,整体发生率约30%-70%,皮肤是最主要受累器官之一,发生率约为72%1。皮肤cGVHD的临床表现多样,可表现为红斑、充血性皮疹、顽固性瘙痒,亦可进展为皮肤硬化、溃疡乃至关节活动受限,严重影响患者生活质量与长期生存。当前cGVHD一线标准治疗方案仍然是激素,但缓解率有限,约为50%2,难以实现深度且持久缓解,长期使用可增加皮肤萎缩或局部感染风险3。因此,针对皮肤cGVHD患者,及早启动机制明确、安全性良好的二线新型方案,已成为改善预后的关键突破口。





靶向ROCK2,双效协同,贝舒地尔多维改善cGVHD


贝舒地尔作为一种选择性ROCK2抑制剂,兼具抗炎及预防/逆转纤维化的双重机制,从机制方面实现针对cGVHD的多维改善。与传统的免疫抑制方案不同,贝舒地尔在有效控制cGVHD症状的同时,能够保留移植物抗白血病(GVL)效应,且安全性良好,适合患者的长期疾病管理。多项国内回顾性临床研究进一步佐证其疗效与安全性,且一致印证了贝舒地尔二线早用获益更优、疗程越久缓解越深的临床特点:


  • 贝舒地尔在整体cGVHD人群中疗效显著,二线使用获益更突出:中国单中心、回顾性研究显示4,纳入36例allo-HSCT后cGVHD患者,中位随访9个月,二线治疗总缓解率(ORR)高达100%,高于三线及以上治疗的62%。二线治疗亚组的无失败生存(FFS)率和1年总生存(OS)率均达100%;


  • 贝舒地尔治疗皮肤cGVHD疗效确切:中国单中心、回顾性研究显示5,纳入21例皮肤cGVHD患者,中位随访7.5个月,皮肤特异性ORR达81%,完全缓解(CR)率42.9%;仅皮肤受累患者ORR为83.3%,高于多器官受累患者的73.3%,且二线治疗ORR(83.3%)高于三线及以上治疗(66.7%),多数患者可实现激素与免疫抑制剂减量;


  • 贝舒地尔长期治疗可实现更持久、更深缓解,远期预后良好:ROCKstar 3年随访数据显示6,对于cGVHD患者,中位缓解持续时间(DOR)长达77周。随着治疗时间的延长,患者缓解程度加深。中国单中心、回顾性研究显示7,接受贝舒地尔治疗的cGVHD患者3个月ORR为90.5%,6个月ORR提升至95.8%,9个月ORR高达100%。





以案为鉴,疗效印证,持续治疗叠加缓解获益


剖析本案例,该患者移植后出现皮肤cGVHD。2026年3月2日,一线激素抗排异治疗9天后,患者胸前区新发大量充血性皮疹,伴剧烈瘙痒,表明一线激素的治疗方案对该患者皮肤cGVHD疗效有限,皮损呈进展趋势,NIH评分为2分。启动贝舒地尔二线治疗后,患者皮肤黏膜皮疹充血较前逐渐减退;持续治疗约2个月,皮疹基本消退,仅遗留色素沉着,NIH评分为1分。治疗期间激素逐步减停,且未观察到贝舒地尔相关的不良反应。此类皮肤cGVHD患者普遍面临两大治疗困境:第一,一线治疗方案缓解有限,难以实现深度控制,且长期使用副作用明显;第二,疾病易进展,若未及时控制可能影响生活质量。因此,当一线治疗应答不佳时,需及时启动贝舒地尔二线治疗,避免皮损进一步进展;值得注意的是,贝舒地尔中位DOR长达77周6,建议患者坚持长期规范治疗,以实现症状持续缓解;另外,相较于最佳可及疗法,贝舒地尔3个月、6个月停用激素的患者比例更高(3个月:33% vs 0%,P<0.001;6个月:50% vs 2.9%,P<0.001)8;且与JAK抑制剂相比,贝舒地尔也可实现更高比例的激素停用(3个月:33.9% vs 14.3%,P=0.007;6个月:41.2% vs 23.1%,P=0.044)9,表明其激素减停优势明显,可助力患者逐步减停激素等药物、降低长期用药负担,最终重建免疫平衡、恢复正常生活。该治疗经过提示临床:贝舒地尔二线治疗可快速控制皮肤cGVHD皮疹及瘙痒症状,助力早期获益,且持续治疗可实现深度缓解,帮助患者重获舒适人生。








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郑积富 教授

  •  主任医师 副教授 硕士研究生导师

  •  南昌大学第二附属医院血液内科 科副主任

  •  中华医学会血液学分会青年委员会 委员

  • 中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专委会 委员

  •  江西省研究型医院学会血液病学分会青委会 主任委员

  • 江西省医学会细胞治疗学分会 常委

  • 江西省抗癌协会血液肿瘤专委会 常委兼秘书

  • 江西省抗癌协会淋巴瘤专委会 常委

  •  江西省转化医学学会血液病专委会常委

  •  主持国家自然科学基金项目1项;主持江西省自然科学基金及省卫健委课题各3项;发表SCI论文10余篇


参考文献

1 Agh T, et al. Value in Health, Volume 22, S486.

2 中华医学会血液学分会干细胞应用学组, 等. 中华血液学杂志,2024, 45(8):713-726. 

3 Link-Rachner CS, et al. Front Immunol. 2022 Feb 2;13:838494.

4 Dong Zhou, et al. 2026 EBMT. Abstract P125.

5 Fengjie Kang, et al. 2026 EBMT. Abstract B068.

6 Cutler C, et al. 2024 EBMT. Abstract OS13-01.

7 Zhaodong Zhong, et al. 2026 EBMT. Abstract B013.

8 Sergio Rodriguez-Rodriguez, et al. 2025 ASH. Abstract abs25-12559.

9 Sergio Rodriguez-Rodriguez, et al. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 6031.




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