来源：IBD Daily

中国是HBV高流行地区，IBD患者接受英夫利西单抗（IFX）治疗时，HBV再激活风险不容忽视。尽管已有指南推荐IFX治疗前行HBV筛查及必要的预防接种，但在真实临床实践中，疫苗接种率、抗体持久性以及不同乙肝血清学状态人群的感染/再激活风险差异仍需大样本数据验证。

近日，曹倩教授团队主导，联合国内其他14家中心，于Medscience（Frontiers of Medicine）发表了本项回顾性多中心真实世界研究，纳入4183例接受IFX治疗的IBD患者，系统评估了HBV再激活/感染发生率、肝功能不全风险及疫苗接种现状，为临床HBV分层管理提供了重要循证依据。

本研究为回顾性、多中心研究，纳入2009年至2022年间来自全国15家医院的IBD患者，最终分析人群为4183例（CD 3944例，UC 239例）。根据基线HBV血清学标志物分为6组：①HBsAg阳性（现症感染）；②易感人群（HBsAg、抗-HBs、抗-HBc均阴性）；③已免疫人群（抗-HBs阳性）；④既往感染（抗-HBc和/或抗-HBe阳性，HBsAg阴性）；⑤仅知HBsAg阴性；⑥未确定组。主要终点为HBV感染/再激活，定义为HBV DNA较基线升高10倍、血清HBV DNA阳转或HBsAg逆转为阳性；次要终点为肝功能不全，定义为ALT/AST≥2倍正常上限和/或总胆红素>34.2 μmol/L。统计分析采用Kaplan-Meier法计算累积发生率，Cox比例风险模型分析独立危险因素。

① HBsAg阳性组HBV再激活风险增高，HBsAg阴性人群总体安全性良好

HBsAg阳性组中7/187例（3.74%）发生再激活，既往HBV感染组2/159例（1.26%）发生再激活，已免疫组3/1519例（0.20%）发生乙肝感染，仅HBsAg阴性组2/34例（5.89%）发生新发感染，易感人群组（n=1209）中未观察到新发HBV感染事件。其中HBsAg阳性组显著高于其他组别（P<0.05）。尽管部分HBsAg阳性组患者在抗病毒预防下仍发生再激活，提示即使接受抗病毒治疗后，持续监测HBV-DNA仍必要。

②已免疫人群中的突破性感染值得关注

3例基线抗-HBs阳性患者出现新发感染，其共同特征为：基线抗-HBs滴度偏低（约10-15 IU/L）、存在家庭内HBV暴露史、IFX治疗时间较长（>1000天）。这提示低滴度抗体在持续暴露环境下保护力可能不足。

③肝功能不全情况

排除基线肝功能异常者后，共有242例（5.78%）患者在IFX治疗期间出现肝功能不全。其中70例来自基线HBV状态未确定的组别。各血清学分组间的肝功能不全发生率无显著差异，且全队列中未观察到肝衰竭事件。值得注意的是，在7例HBsAg阳性再激活患者中，没有患者发展为肝功能不全。

④ 疫苗接种现状与保护力衰减

可提供疫苗信息的1326例患者中，72%曾有乙肝疫苗接种史，但在IFX启动时仅35%处于免疫保护状态（抗-HBs阳性）。这反映了疫苗抗体随时间衰减的现实问题。此外，极少数患者在IFX治疗期间接种乙肝疫苗，但即使未接行疫苗补种，易感人群中也未观察到新发HBV感染事件，说明IFX不增加新发乙肝感染风险。

对于拟接受IFX治疗的IBD患者，严格的基线HBV筛查是实现安全治疗的前提，治疗前的HBV血清学筛查不可被疫苗接种史替代；对于HBsAg阳性患者需采取积极的抗病毒及监测措施，而对于绝大多数HBsAg阴性患者，IFX 治疗在乙肝相关风险方面是安全的。