老药新知 | 韩国研究：TZDs表现出T2DM心血管一级预防潜力
噻唑烷二酮类药物（TZDs）在2型糖尿病
（T2DM）患者的心血管二级预防中已有一定证据支持，但其在初级预防（即预防首次心血管事件发生）中的作用尚需进一步阐明。
2026年5月20日，Journal of Diabetes Investigation发表了一项基于韩国NHIS数据库的大型回顾性队列研究。结果显示，在未患有心血管疾病的T2DM人群中，TZDs的使用与主要心血管事件风险的降低存在相关性，提示了其在初级预防中的潜在作用，但该结论仍需未来随机对照试验（RCT）的确证。
T2DM患者发生心肌梗死和缺血性卒中等心血管疾病的风险显著增加。在降糖药物中，TZDs通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）改善胰岛素抵抗。现有证据多集中于TZDs对已患心血管疾病患者的次级预防作用，但对于尚未发生心血管事件的广泛T2DM人群，关于其初级预防作用的真实世界证据仍然存在空白。
该研究采用回顾性队列研究设计，数据来源于韩国国民健康保险公团（NHIS）数据库。
研究人群：纳入2015至2016年间接受健康筛查、确诊为T2DM且既往无心血管疾病病史的成年患者。
对照设置：研究选用在心血管风险方面被公认为呈中性作用的二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）作为阳性对照组。
统计学处理：为减少组间基线特征的差异，研究人员进行了1:1的倾向性评分匹配（PSM），匹配的协变量包括性别、年龄、血压、各项代谢指标以及合并用药情况等。匹配后，TZDs组与DPP-4i组各纳入47,536名患者。
在平均7.52年的随访期间，数据分析显示了以下统计学相关性：
主要复合终点：与DPP-4i组相比，TZDs组发生主要心血管复合终点（定义为心肌梗死、卒中、心力衰竭
住院及全因死亡）的风险比（HR）为0.85（95% CI 0.82–0.88）。次要结局指标：在具体指标方面，TZDs的使用与心肌梗死风险降低（HR 0.72）、卒中风险降低（HR 0.84）以及全因死亡风险降低（HR 0.86）具有统计学显著相关性。
心力衰竭风险：数据分析显示，两组之间因心力衰竭住院的风险无显著差异（HR 1.00，95% CI 0.87–1.14）。
药物一致性：单独对吡格列酮
（Pioglitazone）和Lobeglitazone进行匹配分析时，均观察到与降低心血管风险一致的统计学趋势。
图 TZD组与DPP-4i组主要结局的累积发生率曲线
研究者在讨论部分指出，TZDs潜在的心血管预防作用可能归因于其多效性。
作为PPAR-γ激动剂，TZDs除降糖外，还能改善胰岛素敏感性、调节炎症通路、减少氧化应激并改善内皮功能障碍。
这些机制可能有助于减轻血管损伤、稳定动脉粥样硬化斑块，从而在理论上降低急性动脉粥样硬化性心血管疾病的发生率。
研究者在原文中客观评估了本研究的局限性，这也是解读回顾性队列研究的关键前提：
相关性而非因果性：本研究为观察性研究，其结果仅表明TZDs的使用与心血管风险降低之间存在统计学相关性，无法确立绝对的因果关系。
数据缺失带来的残留混杂：NHIS数据库主要为行政管理目的建立，研究未能获取患者的糖化血红蛋白
（HbA1c）水平以及糖尿病确切病程等重要临床指标，这可能引入未测量的混杂因素。潜在的选择偏倚（Selection Bias）：心力衰竭是临床应用TZDs时公认的严重不良反应。在实际临床诊疗中，医生倾向于主动避免给心力衰竭高危患者开具TZDs。这可能导致入组的TZDs人群在基线时心衰风险本就较低，因此本研究中“心衰住院风险无差异”的数据不能直接解读为TZDs对所有人群都是安全的。
基于上述数据，该全国性观察性队列研究提示，在无既往心血管病史的T2DM患者中，处方TZDs与主要心血管事件风险的降低呈相关性。这一发现为TZDs在心血管初级预防中的潜在获益提供了观察性线索。为了更准确地指导临床决策，未来仍需开展针对长期结局的大型RCT来进一步确证其安全性和有效性。
参考文献
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