慢性支气管炎是慢阻肺病患者中常见且具有重要临床意义的表型之一。当前临床和研究中广泛使用的慢性支气管炎定义主要包括三类：英国医学研究委员会（MRC）提出的经典定义，即每年连续≥3个月、连续≥2年在多数日子存在咳嗽和咳痰；基于圣乔治呼吸问卷（SGRQ）的定义，即每周“多数日子”或“数天”存在咳嗽和咳痰；以及基于慢阻肺病评估测试（CAT）的定义，即CAT第1项咳嗽评分和第2项咳痰评分均≥2分。

既往横断面分析显示，三种定义均与相似的临床结局相关，但不同定义识别出的患者并不完全相同。因此，哪一种慢性支气管炎定义更能预测慢阻肺病患者未来急性加重风险及FEV₁下降，仍需进一步明确。本分析旨在比较不同慢性支气管炎定义对未来中重度急性加重和FEV₁下降的预测效度。

研究数据来自中国COMPASS队列。基线时，研究根据6种定义将患者划分为慢性支气管炎阳性或阴性，包括MRC单一定义、SGRQ单一定义、CAT单一定义，以及MRC+SGRQ、MRC+CAT、MRC+SGRQ+CAT三种联合定义。

从基线后6个月开始评估病情变化，并在随后2年内继续评估患者中重度急性加重发生率和FEV₁变化，以尽量减少进入研究本身对结果造成的影响。其中，中重度急性加重发生率采用负二项模型估计，FEV₁变化采用混合效应线性模型估计。所有分析均校正年龄、性别、吸烟包年数和基线支气管舒张后FEV₁占预计值百分比。研究还采用Z统计量检验不同慢性支气管炎定义之间效应量差异，以识别潜在效应修饰。

基线共纳入1696例慢阻肺病患者，平均年龄65.4岁，平均支气管舒张后FEV₁占预计值百分比为66.6%。不同慢性支气管炎定义识别出的阳性患者比例存在明显差异，其中MRC定义识别比例最高，为66.2%；SGRQ定义为50.8%；CAT定义为33.7%；MRC+SGRQ、MRC+CAT和MRC+SGRQ+CAT三种联合定义识别比例分别为39.9%、29.0%和23.4%。

在未来中重度急性加重风险方面，6种慢性支气管炎定义均可识别出急性加重风险更高的患者。与慢性支气管炎阴性患者相比，MRC定义下慢性支气管炎阳性患者的年化中重度急性加重发生率比最高，IRR为1.92（95%CI：1.43–2.64，P<0.001）；SGRQ定义、CAT定义及三种联合定义同样与未来中重度急性加重风险升高相关。进一步比较不同定义的效应量差异后，各定义之间差异未达到统计学显著性，提示不同慢性支气管炎定义对未来急性加重风险的预测效应总体具有可比性（表1）。

表1 慢性支气管炎不同定义对年化中重度急性加重风险的预测

在未来肺功能下降方面，不同定义之间出现了更明显差异。仅SGRQ定义能够识别出FEV₁下降更快的慢性支气管炎阳性患者。与慢性支气管炎阴性患者相比，SGRQ定义下慢性支气管炎阳性患者FEV₁年下降差异为-16.28 mL/年（95%CI：-28.65～-3.90，P=0.010）。MRC定义、CAT定义以及三种联合定义均未显示出FEV₁下降速度的统计学显著差异。MRC+SGRQ定义虽呈现FEV₁下降更快的趋势，差异为-11.81 mL/年（95%CI：-24.50～0.88，P=0.068），但同样未达到统计学显著性（表2）。

表2 慢性支气管炎不同定义对FEV₁下降的预测

本研究显示，MRC、SGRQ、CAT及其联合定义均可预测慢阻肺病患者未来中重度急性加重风险，且不同定义之间预测效应总体相近，其中MRC定义与急性加重风险的关联最强。与急性加重风险不同，未来肺功能下降主要由SGRQ定义识别：SGRQ定义下慢性支气管炎阳性患者FEV₁下降显著更快，而其他定义未显示显著差异。值得注意的是，联合多个慢性支气管炎定义并未带来明显额外预测获益。

整体来看，慢性支气管炎定义的选择可能不会显著影响急性加重风险预测，但SGRQ定义在识别肺功能进行性下降患者方面更具优势。