EASL 2026·药闻｜AHB-137 治疗初治慢乙肝Ⅱ期临床数据，有限疗程与治愈目标探索

来源： 2026.05.31

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EASL 2026年会上，国产原研反义寡核苷酸（ASO）药物AHB-137公布的在初治慢乙肝人群中的II期数据引发了广泛关注。该研究首次在未经核苷（酸）类似物（NA）治疗的初治人群中，验证了16周有限疗程实现70%功能性治愈的可能性，为慢性乙型肝炎（CHB）的治疗策略提供了新的临床证据。

PART 01

研究设计与疗效数据

此项II期临床研究（NCT06829329）为随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入基线乙肝表面抗原（HBsAg）100～10000 IU/mL、乙肝病毒DNA（HBV DNA）20～2000 IU/mL的初治慢乙肝患者。患者接受16周AHB-137（300 mg，每周一次）单药治疗，随后停药观察24周。主要疗效终点为治疗结束时（EOT，End of Treatment）的完全应答率（CR，Complete Response: HBsAg < 0.05 IU/mL且HBV DNA< 10 IU/mL），临床治愈定义为停止所有治疗后24周的维持CR。

其核心临床意义在于：在无NA背景抑制的情况下，评估单药有限疗程直接阻断活跃的病毒复制、实现功能性治愈的可行性，从而为初治人群探索一条“免于终身服药即可实现临床治愈”的全新治疗路径。

无NA背景下，较强的HBV DNA抑制能力与HBsAg清除能力

HBV DNA的快速清除与停药后持续抑制：

在完全不联合核苷（酸）类似物(NA)的单药治疗模式下，100%的受试者在16周的疗程内实现了HBV DNA转阴。更具临床价值的是，在停药随访24周后，56%患者（基线HBsAg 100～10000 IU/mL，HBV DNA 20～2000 IU/mL）仍能维持HBV DNA阴性（持续抑制）状态。这证实了AHB-137单药具有较强的抗病毒活性，打破了初治患者必须持续依赖NA才能实现并维持病毒学应答的传统临床认知。

HBsAg下降速度较快、幅度较大：

总体人群（基线HBsAg 100～10000 IU/mL）EOT时HBsAg清除率达76%，其中基线≤ 3000 IU/mL的亚组清除率达84%。即便在HBsAg基线> 3000 IU/mL的受试者中，HBsAg较基线下降幅度依然> 4.5 log₁₀IU/mL，且半数受试者实现了HBsAg清除，展现了较强的HBsAg降低与清除能力。

停药后的持久应答：

衡量有限疗程的核心在于停药后的持久性。数据显示，停药随访24周后，总体人群的临床治愈率保持在32%。

而在基线HBsAg 100～1000 IU/mL的人群中，停药后临床治愈率达到70%。这表明，特定基线特征的初治患者可通过16周的单药治疗，实现较高比例的临床治愈并安全停药。

在基线HBsAg> 1000 IU/mL的受试者中，有33%达到了部分治愈（HBsAg < 10 IU/mL且HBV DNA持续抑制）。这部分患者在单药停药后维持了HBsAg的大幅下降及病毒的持续抑制，使其成为未来探索序贯或联合免疫调节剂治疗的理想候选人群。

总体而言，AHB-137公布的II期临床试验数据证明，在无需依赖NA长期抑制的前提下，AHB-137有望为广大的慢乙肝初治患者提供一种通往“有限疗程治愈”的新选择。

PART 02

AHB-137的药物机制

AHB-137采用了五段式结构（RNA-DNA-RNA-DNA-RNA），突破了传统GapmerASO三段式结构(RNA-DNA-RNA)的局限。这一设计可降低脱靶风险、减少体内毒性，提升与靶向mRNA的亲和力与切割效率，从而兼顾安全性与有效性。值得强调的是，ASO类药物是目前慢乙肝临床治愈赛道中，被证实可同时实现“抑制病毒复制、降低乙肝表面抗原、促进免疫重建”三重作用机制的药物。

抑制病毒复制

AHB-137特异性靶向HBV RNA序列的保守区，可以招募RNase H精准切割并降解全部病毒RNA序列，包括mRNA和pgRNA，在此过程中，可直接切断病毒DNA逆转录的模板，同时降低参与病毒颗粒组装与复制过程的关键相关蛋白（如核心蛋白和聚合酶）的表达，从而实现对病毒生命周期的深度阻断。

降低HBsAg

区别于其他机制，ASO能够直接降解来源于cccDNA及整合型HBV DNA的所有病毒转录本。这种对全转录本的深度耗竭，从药理学基础上解释了为何受试者在治疗结束（EOT）时能实现较高的HBsAg清除率。

促进特异性免疫应答重启

AHB-137的临床研究中观察到，伴随HBsAg的大幅下降，部分受试者出现了ALT的一过性升高（符合宿主免疫系统被激活的预期生物学特征），且伴有乙肝表面抗体（抗-HBs）的血清学转换。

PART 03

未来展望

回顾AHB-137整体临床开发策略，其正在针对不同患者群体推进临床研究：

在经治人群方面：其关键的确证性III期临床研究（AUSHINE）已完成了全部受试者入组。

在初治人群方面：基于本次II期数据展现出的临床获益，为了进一步确证该有限疗程治疗在更广泛初治人群中的疗效与安全性，编者了解到目前一项针对初治慢乙肝患者的扩大性临床研究正于全国多家三甲医院及肝病中心同步启动。

我们期待，随着各项临床研究的推进，AHB-137能取得更扎实的数据进展。

来源：中华肝脏病杂志

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