一天一次，口服Orforglipron破局长病程难治性T2D！ACHIEVE-5 研究惊艳全场 | 2026ADA主席团精选摘要
美国路易斯安那州，新奥尔良（2026年6月） —— 在第 86 届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，代表大会高学术水准的“主席团精选摘要（ADA Presidents’ Select Abstracts）”口头报告专场隆重揭晓。
对于临床上面临巨大挑战的“长病程、已使用基础胰岛素
但血糖仍未达标”的 2 型糖尿病（T2D）患者而言，如何打破治疗僵局一直是内分泌领域的痛点。在本届大会上，备受瞩目的 ACHIEVE-5 研究（3 期临床）公布了最新数据。
该研究证实，将每日一次的口服非肽类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂 Orforglipron (OFG) 添加至已滴定的甘精胰岛素治疗方案中，能够为这类长病程难治性患者带来显著的降糖与减重双重获益，且未增加低血糖风险。
中文标题：Orforglipron 与安慰剂在已滴定甘精胰岛素的长病程2型糖尿病
成人患者中的疗效与安全性对比：ACHIEVE-5 研究英文标题：Efficacy and Safety of Orforglipron vs. Placebo Added to Titrated Insulin Glargine in Adults with Long-Standing Type 2 Diabetes: ACHIEVE-5
研究作者：FRANCESCO GIORGINO, SHERWIN DSOUZA, LISA LUDWIG, ARIHIRO KIYOSUE, SOMNOOMA HILDA M.B. IBRIGA, HYUNGMIN RHA, RONG LIU, MAX DENNING, JANET TOBIAN (Bari, Italy; Boise, ID; Indianapolis, IN; Tokyo, Japan)
随着 T2D 病程的延长，许多患者即使在充分滴定基础胰岛素（伴或不伴二甲双胍/SGLT-2 抑制剂）的情况下，依然难以实现血糖达标。为了探究口服非肽类 GLP-1RA 在此类复杂患者中的潜力，研究团队开展了 ACHIEVE-5（NCT06109311）试验。
这是一项为期 40 周的双盲、随机、安慰剂对照的 3 期临床研究。研究共纳入了 546 名血糖控制不佳的 T2D 参与者。
受试者基线极具代表性：平均年龄 60.2 岁；T2D 平均病程高达 15.0 年；基线 HbA1c 为 8.5% (69.4 mmol/mol)；平均 BMI 为 30.8 kg/m²。
分组设计：受试者按 1:1:1:1 的比例，被随机分配至每日口服 Orforglipron（3mg、12mg 或 36mg 剂量组）或安慰剂（PBO）组。主要终点设定为第 40 周时 HbA1c 较基线的变化（验证 12mg 和/或 36mg 的优效性）。
第 40 周的临床数据证实了 Orforglipron 显著的疗效，所有 OFG 剂量组在主要终点和所有关键次要终点上均显著优于安慰剂（所有 p<0.001）：
强效降糖：OFG 组的平均 HbA1c 实现了 1.54% 至 2.05% 的显著下降，而安慰剂组仅下降了 0.77%。
显著减重：在体重变化方面，OFG 组受试者体重下降了 2.7% 至 6.1%，形成鲜明对比的是，安慰剂组体重反而增加了 0.6%。
表 核心数据
对于长病程且使用胰岛素的患者，安全性尤其是低血糖风险是临床考量的重中之重。
胃肠道耐受性：最常见的不良事件为胃肠道反应，且绝大多数发生在剂量递增期（escalation），这与 GLP-1RA 类的已知特征一致。
低血糖风险把控：2 级低血糖的发生率在 OFG 组与安慰剂组之间相似。严重（重度）低血糖事件极少发生，仅在 OFG 12 mg 组报告了 2 例，36 mg 组报告了 1 例。
作为入选 2026 ADA 主席团精选重磅口头报告的临床试验，ACHIEVE-5 研究带来循证证据：对于长病程的T2D患者，在已滴定的基础胰岛素治疗中加入口服 Orforglipron，能够极其显著地改善血糖控制并降低体重，且不增加低血糖风险。
这不仅证明了非肽类口服 GLP-1RA 强大的临床效能，更为那些注射负担重、病程长且难治的 T2D 患者提供了一个具有潜力且依从性更佳的强效口服治疗新选择。
参考文献
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