律动新生丨贝舒地尔二线治疗皮肤cGVHD实现快速缓解,患者却自行停药!?症状复燃得不偿失!

来源:医脉通 2026.06.11
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一次移植,是向生而行的勇敢奔赴!皮肤慢性移植物抗宿主病(cGVHD)却让重生之路步履维艰。皮疹反复、破溃难愈,激素缠身、减停无期,让无数患者在迷雾与困顿中浮沉。如何卸下激素重负?如何让移植后的生命重归美好?靶向治疗后症状快速缓解,能否擅自停药?本期,医脉通特邀深圳市第二人民医院张晓瀚教授分享两则皮肤cGVHD患者治疗经过,同时,特邀深圳市第二人民医院杜新教授对病例进行点评,以期为临床皮肤cGVHD治疗提供参考。







病例1:贝舒地尔二线治疗皮肤cGVHD 4周快速缓解!


基本信息


患者,男,62岁。





既往史




  • 2025年6月19日:患者双前臂、胸腹部出现皮疹(图1),伴有瘙痒,指甲破损,皮肤美国国立卫生研究院(NIH)严重程度评分为1分,诊断为轻度cGVHD,给予甲泼尼龙8mg qd治疗


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    图1.患者cGVHD症状


  • 2025年7月3日:激素治疗2周后,患者已无皮疹,停用甲泼尼龙


  • 2025年7月10日:停用激素1周后,患者再次出现皮疹、瘙痒,并出现口腔溃疡(图2),给予甲泼尼龙8mg qd治疗


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图2.患者cGVHD症状





治疗经过


2025717恢复激素治疗1周后,患者新出现指甲破损(图3),皮肤、口腔NIH严重程度评分均为2分;由于激素治疗应答不佳,给予甲泼尼龙4mg qd+贝舒地尔200mg qd治疗


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图3.患者cGVHD症状


  • 2025年8月21日:贝舒地尔治疗1月后,患者皮肤cGVHD症状改善,口腔溃疡好转,皮肤、口腔NIH评分分别为1分,停用甲泼尼龙


  • 2025年10月21日:患者皮肤cGVHD症状持续改善(图4),口腔溃疡好转,指甲破损症状减轻,皮肤、口腔NIH评分均为0分(表1)


表1.患者接受贝舒地尔治疗后NIH严重程度评分情况

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  • 2026年6月:患者仍维持贝舒地尔200mg qd单药治疗方案,cGVHD维持CR


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图4.患者接受贝舒地尔治疗后皮肤cGVHD症状改善情况




病例2:贝舒地尔二线治疗皮肤cGVHD快速缓解 患者自行停药 症状复燃得不偿失!


基本信息


患者,男,35岁。





既往史



  • 2024年12月19日:患者眼眶周围红肿、颜面部红肿,诊断为皮肤cGVHD,给予甲泼尼龙12mg治疗,患者红肿面积减小,逐渐减停甲泼尼龙


  • 2025年2月20日:患者出现颜面部水肿、破溃(图5),皮肤cGVHD症状反复、加重,NIH严重程度评分2分。给予甲泼尼龙12mg治疗2周,皮肤cGVHD症状未缓解


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图5.患者皮肤cGVHD症状





治疗经过


  • 2025年2月20日:加用贝舒地尔200mg qd治疗


  • 2025年3月:患者皮肤cGVHD症状较前缓解(图6),NIH评分为1分,医嘱维持贝舒地尔200mg qd治疗,甲泼尼龙逐渐减量至4mg,然后停用(图7)


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图6.患者接受贝舒地尔治疗后皮肤cGVHD症状改善情况


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图7.贝舒地尔治疗期间患者甲泼尼龙减停情况


  • 2025年5月:患者自述因症状好转,自行停用贝舒地尔1月余;皮肤破溃加重,NIH评分为2分;遵医嘱,重新加用贝舒地尔200mg qd治疗


  • 2025年7月:患者复诊,再次实现缓解,皮肤NIH评分为1分,维持贝舒地尔200mg qd治疗


  • 2026年5月:目前,患者仅有颜面部皮肤稍红,NIH评分为0分(表2),维持贝舒地尔200mg qd单药治疗


表2.患者接受贝舒地尔治疗后NIH严重程度评分情况

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张晓瀚教授—病例小结





剖析现状:皮肤cGVHD一线持久缓解率<20%1


cGVHD是移植后常见并发症,若未进行规范治疗,将严重影响患者移植后生存时间和生活质量。然而,糖皮质激素一线治疗后,至少三分之一的患者因cGVHD进展、治疗应答不足或不耐受需进行二线治疗2





双效护航:贝舒地尔为皮肤cGVHD患者带来症状缓解与激素减负双重获益


从生物学层面来看,cGVHD的治疗目标包括降低B细胞和T细胞活化状态、抗炎作用、预防或减少纤维化、修复或维持免疫调节。从作用机制来看,贝舒地尔可同时靶向cGVHD的炎症和纤维化过程,并兼顾免疫稳态的恢复3,精准契合cGVHD临床治疗需求。从循证证据来看,贝舒地尔具备缓解率高、利于激素减量等优势,为患者实现更佳临床结局提供可能:


  • 贝舒地尔较最佳可及疗法(BAT)缓解率更高,且早期干预,cGVHD患者获益更佳:ROCKreal研究显示,贝舒地尔组cGVHD患者6个月总缓解率(ORR)为38.7%,较BAT组患者的缓解率相对提高44.2%4中国回顾性研究也显示,接受贝舒地尔二线治疗后,皮肤cGVHD患者ORR达83.3%,明显高于后线治疗组的66.7%5进一步提示,对于皮肤cGVHD患者,尽早开启贝舒地尔二线治疗具有重要意义。


  • 贝舒地尔带来缓解获益的同时,亦为皮肤cGVHD患者实现激素减停提供有力支撑:美国回顾性研究显示,贝舒地尔治疗6个月时,88.2%的皮肤cGVHD患者实现激素减量,平均减少剂量为64.6%;治疗1年时,94.1%的患者实现激素减量,平均减少剂量为83.7%6


  • 坚持贝舒地尔长期规范治疗是cGVHD临床管理中的重要环节,过早停用增加cGVHD复燃风险。一项回顾性研究纳入接受靶向药物治疗的cGVHD患者151例,其中86例后续减量或停药,减量或停药前的中位治疗时间为337天(范围:28-1531天)。结果显示,44%的cGVHD患者在靶向药物减量/停药后出现复燃,复燃后重启靶向药物治疗的ORR降至37%。提示靶向药物治疗cGVHD减量或停药后复燃风险较高,如无明确减量指征应继续使用贝舒地尔治疗7





病案实录:具象呈现贝舒地尔改善皮肤cGVHD症状及减停激素价值


从临床实践来看,我院2例皮肤cGVHD患者经甲泼尼龙一线治疗后,并未实现CR;启动贝舒地尔二线治疗后,2例患者均快速实现缓解;此外甲泼尼龙成功实现减停,为长期临床管理提供了有利条件。对于皮肤cGVHD患者,贝舒地尔二线治疗在症状缓解、激素减停方面发挥重要临床价值


值得关注的是,由于病例2患者中途自行停用贝舒地尔,其皮肤cGVHD症状明显加重,表明用药依从性不佳可影响皮肤cGVHD患者临床结局,坚持贝舒地尔长期规范治疗是cGVHD临床管理中的重要环节贝舒地尔作为疗效良好且毒性较小的靶向药物,中位持续缓解时长达77周8,是陪伴患者跑赢cGVHD这场马拉松战役的重要武器。






杜新教授—病例点评


从机制层面分析,皮肤cGVHD病理进程中,炎症与纤维化并行。然而,现阶段糖皮质激素等治疗方案仍存在明显局限性:治疗药物大多仅具有抗炎作用,或少数仅具有抗纤维化作用,无法同时兼具抗炎、预防/逆转纤维化的效果。贝舒地尔的出现,破解了皮肤cGVHD治疗痛点,为领域带来全新靶向治疗策略。


伴随全球多项高质量循证数据出炉、国内真实世界临床应用经验持续积累,贝舒地尔临床获益得以验证。基于此,《中国临床肿瘤学会(CSCO)造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南2025》将贝舒地尔列为cGVHD二线治疗I级推荐,充分彰显其权威临床价值。放眼未来,随着早期干预及长期治疗数据的持续更新,贝舒地尔将持续改写cGVHD整体治疗格局。








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张晓瀚 教授

  • 深圳市第二人民医院血液科副主任医师

  • 中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专业委员会委员

  • 广东省医学会血液病学分会委员

  • 广东省精准医学应用学会精准免疫治疗分会常务委员

  • 广东省健康科普促进会干细胞及免疫细胞治疗分会常务委员

  • 广东省临床医学学会免疫缺陷与感染防治专业委员会委员

  • 广东省妇幼保健协会脐带血细胞辅助治疗临床学组成员

  • 深圳市医学会血液病学分会委员

  • 深圳市医师协会血液学分会理事

  • 深圳市健康管理协会细胞免疫学专业委员会常务委员

  • 深圳市罕见血液肿瘤专委会委员

  • 深圳市抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员






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杜新 教授

  • 医学博士,主任医师,博士研究生导师

  • 深圳市第二人民医院(深圳大学第一附属医院)血液内科学科顾问

  • 中华医学会血液学分会委员

  • 广东省医学会血液学分会副主任委员

  • 深圳市医学会血液病学分会主任委员

  • 广东省医师协会血液科医师分会常务委员

  • 中国抗癌协会血液肿瘤委员会委员

  • 中国医院协会血液学机构分会常务委员


参考文献:

1. Baumrin E, et al. J Am Acad Dermatol. 2024 Jan;90(1):19-36.

2. Morishita T, et al. Cells. 2025 Feb 7;14(4):238.

3. 中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会.白血病·淋巴瘤,2024,33(07):385-391.

4. Hall K, et al. Blood Adv (2026)10(3):682–693.

5. Fengjie Kang, et al. 2026 EBMT. Abstract B068.

6. Petty AJ, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025 Oct;39(10):e905-e907.

7. Jean Caputo, et al. Transplantation and Cellular Therapy. 2026,32(2),S273.

8. Cutler C, et al. 2024 EBMT. Abstract OS13-01.


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