ADA 2026重磅直击 | 司美格鲁肽联合新药GUB-UCN2：脂肪减少超50%，肌肉量不降反升，代谢指标全面改善丨ADA 2026
2026年6月5日-8日，美国糖尿病
协会第86届科学会议（ADA 2026）在美国新奥尔良盛大召开，作为全球糖尿病与代谢管理领域规模最大、最具影响力的年度学术盛会，ADA科学会议每年都会发布多项改变临床实践的重磅研究。会上，一项关于长效 CRHR2 选择性尿皮质素-2（UCN2）类似物 GUB-UCN2 的研究受到关注。该研究评估了 GUB-UCN2 无论是作为单药，还是与司美格鲁肽联合使用，在改善老龄饮食诱导肥胖（DIO）大鼠代谢结局及体成分方面的作用。
尿皮质素-2（UCN2）是促肾上腺皮质激素释放激素受体 2（CRHR2）的内源性激动剂，在调节肌肉质量、能量平衡和葡萄糖代谢中发挥重要作用。随着 GLP-1 受体激动剂在肥胖治疗中的广泛应用，其在显著减轻体重时伴随的瘦体重（主要是肌肉）流失问题也日益受到关注，尤其是在基础肌肉量较低的老龄群体中。因此，开发能够保留或增加肌肉质量，同时增强减脂效果的药物具有明确的临床意义。
该研究采用 5 周龄的 DIO 大鼠，经过 24 周高脂饮食喂养建立老龄肥胖模型。实验持续 12 周，实验组大鼠每日接受皮下注射治疗，包括：对照组、GUB-UCN2 单药组（低/中剂量）、司美格鲁肽单药组（10 nmol/kg/d）以及联合治疗组。
此外，研究还设置了预处理组：先接受 3 周司美格鲁肽治疗，随后切换为 9 周的联合治疗，旨在模拟临床上从单纯减重向维持肌肉量的治疗转换。
研究结果显示，GUB-UCN2 在改善体成分方面展现出与司美格鲁肽不同的作用：
显著提升瘦体重： 12 周治疗后，GUB-UCN2 单药治疗组的全身体重瘦体重较对照组增加了约 14%。相比之下，司美格鲁肽单药组的瘦体重下降了 3%。
协同增强减脂效果：在联合治疗方案中，GUB-UCN2 抵消了司美格鲁肽引起的肌肉流失，使瘦体重增加了约 8%。同时，联合治疗在维持减重效果的基础上，将脂肪量的减少幅度进一步扩大至 48% 至 55%。
肌肉微观结构的改善：针对比目鱼肌的分析显示，GUB-UCN2 使肌肉重量增加了 25-29%，体积增加了 29%，横截面积增加了 21-24%。此外，肌细胞内脂质含量（IMCL）降低了 41% 至 57%，提示肌肉质量得到提升。
代谢指标的改善：除体成分优化外，GUB-UCN2 无论作为单药还是联合用药，在代谢获益上均表现出相关优势。数据显示，相比司美格鲁肽单药，GUB-UCN2 组在大鼠的血糖、胰岛素
水平、瘦素及甘油三酯等指标上产生了更为明显的改善。
研究指出，GUB-UCN2 单药治疗可增加老龄 DIO 大鼠的瘦体重和肌肉量，同时减少体脂。当与司美格鲁肽联用时，它能在减重过程中保护并扩增肌肉量，进一步增强减脂作用，并改善血糖控制和脂质谱。这些数据支持 GUB-UCN2 成为一种具有前景的治疗候选药物，无论是独立使用还是作为 GLP-1 受体激动剂的辅助疗法，在保留肌肉质量和优化减脂效果方面都展现了开发潜力。
信源
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