循证为基 规范先行丨张莉、刘春玲教授共话晚期肺鳞癌一线标准治疗选择
肺鳞癌是晚期非小细胞肺癌
（NSCLC）重要亚型，具有发病群体特殊、病灶解剖结构复杂、出血风险高等临床特点，长期以来临床治疗面临诸多挑战。随着免疫治疗全面落地，以PD-1/PD-L1单抗为核心的治疗模式不断成熟，其一线治疗基石地位逐步确立并不断夯实。值此2026 CACA南部整合肿瘤大会召开之际，医脉通特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院张莉教授、新疆医科大学附属肿瘤医院刘春玲教授展开深入对谈，结合循证证据、真实世界实践与前沿探索，围绕肺鳞癌免疫治疗的核心价值、特殊人群管理、新型药物探索及临床规范化诊疗展开深度探讨，以启新思。
循证为基，分层而治：肺鳞癌免疫治疗基石地位不断夯实
张莉 教授
华中科技大学同济医学院附属同济医院
肿瘤治疗方案的临床落地与推广，必须依托扎实可靠的长期生存数据，以此为临床医师与患者建立治疗信心。以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗能够在NSCLC尤其是肺鳞癌领域实现快速发展并确立诊疗地位，根源在于相关临床试验设计严谨、受试者筛选标准统一、治疗流程规范，长期随访结果真实可信。大量临床证据证实，该疗法可使大范围患者群体显著获益。以替雷利珠单抗为代表的PD-1单抗，具备完整且成熟的总生存期（OS）长期随访数据，这也是临床医师将其纳入常规治疗推荐的核心依据。临床试验的严谨性与临床应用的安全性，是临床开展治疗决策的重要前提。历经数年临床实践积累，除大型注册临床试验外，多项研究者发起的临床研究（IIT）进一步佐证，替雷利珠单抗用于肺鳞癌一线治疗，兼具确切疗效与良好安全性。在解读 OS 相关循证结果时，除参考指标绝对值外，临床还重点关注两大核心维度。
其一，临床评估不应仅聚焦中位 OS 指标，该数值无法全面反映全体患者的整体获益情况，临床更为关注获得长期生存的患者占比。RATIONALE 307研究数据表明，晚期肺鳞癌患者接受替雷利珠单抗联合化疗治疗后，四年生存率接近三分之一[1]。该结果为医患双方注入充足信心，也推动该治疗方案获得权威指南与行业专家共识的一致推荐[2]。其二，用药安全性是长期治疗的重要保障。随着患者生存期不断延长，生活质量成为临床关注的核心内容。替雷利珠单抗在各类临床试验及真实世界回顾性研究中，均展现出优异的安全特性。
刘春玲 教授
新疆医科大学附属肿瘤医院
近年来，晚期NSCLC领域新药研发成果丰硕，临床治疗选择日益丰富。自2018年PD-1/PD-L1单抗正式应用于临床以来，多项临床研究相继发布数据，反复证实免疫联合治疗能够为驱动基因阴性晚期NSCLC患者带来持久的生存获益。依托 RATIONALE 304、RATIONALE 307 两项关键临床研究，替雷利珠单抗在肺鳞癌与非鳞癌患者群体中均取得理想疗效，两类患者不仅实现无进展生存期（PFS）获益，长期生存数据同样表现突出。数据显示，非鳞癌患者四年OS率达32.8%，肺鳞癌患者四年OS率为32.2%。值得关注的是，接受免疫联合化疗完成35个周期治疗或持续用药满两年的患者，四年生存率约90%[1,3]，充分确立了免疫联合治疗在驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗中的基石地位。
临床诊疗过程中，需依据生物标志物完成患者分层管理。目前主流分层标准以 PD-L1 表达水平为依据，将患者划分为PD-L1表达＞50%、1%~49%及＜1%三类，并制定差异化治疗策略。针对PD-L1表达＞50%的患者，临床优先选用 PD-1/PD-L1 单药方案；体力状态（PS）良好、肿瘤负荷较高的患者，推荐采用免疫联合化疗模式；PD-L1表达处于 1%~49%区间的患者，联合治疗疗效优于单药治疗；对于PD-L1表达阴性患者，选择免疫联合化疗方案。综合现阶段临床证据，免疫联合化疗仍是当前公认的一线标准治疗方案[2]。
安全为先，全程管理：肺鳞癌特殊人群治疗需审慎权衡
刘春玲 教授
新疆医科大学附属肿瘤医院
传统随机对照试验（RCT）设置了严格的入组与排除标准，高龄患者、病灶位置特殊、大动脉受侵等高危人群大多无法纳入研究队列。这也导致 RCT 研究数据难以全面覆盖真实世界中复杂多样的患者群体。在实际临床工作中，老年患者、病灶呈中央型且合并空洞的肺鳞癌患者，需得到重点关注。
首先，年龄≥65 岁的老年患者，尤其是 75 岁以上高龄患者，在患病群体中的占比逐年攀升[4]。该类患者普遍合并多种慢性并发症，大幅增加了治疗方案的制定难度，针对此类人群开展诊疗工作，必须进行全面、严谨的综合评估。其次，肺鳞癌发病与吸烟密切相关，病灶多为中央型，常伴随大动脉受侵，咯血发生风险显著升高[5-8]。早期临床试验发现，抗VEGF类抗血管生成药物会明显提升肺鳞癌患者的咯血发生率，因此该类药物至今未获批肺鳞癌治疗适应症。与此同时，此类药物还易诱发症状性高血压、蛋白尿，进一步增加老年肺癌患者的治疗风险。目前，尽管PD-1/VEGF双抗类药物已逐步应用于临床，但该类药物用于肺鳞癌患者时，出血风险依旧处于较高水平。针对此类特殊人群制定一线治疗方案，需结合药物特性与患者病情综合研判、审慎抉择。
如前所述，替雷利珠单抗相关研究证实，长期持续接受治疗的患者四年生存率超90%[1,3]，优异的长期生存数据，也推动肿瘤全程管理成为临床研究与实践的热点。在全程管理体系中，除保障患者生存获益外，用药安全性与生活质量的重要性愈发凸显，其中安全管理被置于首要位置。若患者生存期得以延长，但治疗过程中反复出现血压失控、血栓栓塞、间断出血、肾功能损伤等问题，造成生活质量大幅下降，则违背了肿瘤治疗的初衷。故而在全程管理中，制定治疗方案不可单纯追求生存时长，而牺牲患者健康，需兼顾疗效、用药安全与生活质量三大维度。
张莉 教授
华中科技大学同济医学院附属同济医院
临床中部分患者合并多种高危因素，常伴发高血压、糖尿病、心血管疾病等基础疾病，此类合并症会直接影响长期抗肿瘤治疗的安全性。老年患者、中央型肺癌合并出血高风险人群是临床重点关注对象，诊疗阶段需全面评估患者心肺功能、肝脏储备能力，综合判断机体对长期免疫治疗或免疫联合治疗的耐受程度。因此，制定治疗方案前，需对患者开展系统性评估，涵盖体力状态（PS）评分、既往治疗史、当前合并用药等多项内容，结合评估结果个体化遴选药物种类并确定用药剂量。
临床中，部分患者调整治疗方案并非源于疗效不佳，而是出现安全性相关问题，需下调药物剂量或延长给药间隔。这也凸显了用药安全的重要性，所谓安全性不仅包含药品说明书载明的不良反应，也涵盖临床实践中观测到的各类潜在风险。中央型肺癌患者出血风险较高，一旦发生大咯血，易引发窒息甚至死亡，为此类患者遴选治疗药物时，必须严格评估药物是否会加剧出血风险。基于上述考量，建议患者每两周完成一次全面复查评估。在传统化疗时代，临床主要监测血常规、肝肾功能即可；进入免疫治疗时代后，还需重点防范免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性心肌炎、皮肤毒性等特异性不良反应。由于免疫治疗多为长期持续用药，安全性管理也成为该类治疗模式面临的重要课题。
守正创新，积极探索：肺鳞癌免疫联合治疗未来可期
张莉 教授
华中科技大学同济医学院附属同济医院
临床治疗方案的多元化发展，能够为患者带来更多选择，临床医师可结合患者个体情况，灵活调整治疗组合。在选择免疫联合治疗方案时，证据等级为首要考量因素，优先选择经大样本随机对照试验验证、长期生存获益明确、安全性可控的治疗方案。
现阶段，PD-1单抗联合化疗依旧是肺鳞癌一线标准治疗方案。在此基础上是否联用抗血管生成药物，主要依据患者肿瘤病灶特征及出血风险判定。抗体药物偶联物（ADC）是当前肿瘤治疗领域的前沿方向，PD-1单抗联合 ADC 药物具备广阔的发展前景，ADC药物在疗效与安全性层面，相较传统化疗具备一定优势。不过目前相关临床研究仍在推进过程中，仍需等待III期临床试验结果出炉。此外，优势人群筛选、联合治疗风险评估、用药剂量优化等问题，也需要更多临床数据予以支撑。
刘春玲 教授
新疆医科大学附属肿瘤医院
当前肿瘤新药研发进程加速。对于双抗类药物，期待其发布更为完善的长期生存数据，不仅关注中位OS指标，同时重视三年、四年乃至五年生存率结果。与此同时，患者报告结局（PRO）即患者长期生存状态下的生活质量数据，也将成为一线治疗方案遴选的重要参考依据。除此之外，ADC 类药物的临床探索同样如火如荼，目前靶向 TROP2、MET、B7H3 的多款 ADC 药物，均在NSCLC领域开展多项临床研究。未来，除双抗药物外，三抗及多靶点 ADC 药物也将迎来更多探索与尝试。但截至目前，多数新型药物仍处于I期、II期临床研究阶段，尚未形成统一的标准化治疗方案。业内十分期待相关III期临床试验结果公布，进一步验证药物对OS的改善效果，以及新型联合方案在提升生存获益、改善生活质量方面的临床价值。对于各类新药探索，我们始终保持积极乐观的态度，但结合当前临床现状，免疫联合化疗依旧是肺鳞癌一线治疗的标准选择。
指南为纲，规范为要：肺鳞癌免疫治疗同质化实践需循证引领
刘春玲 教授
新疆医科大学附属肿瘤医院
对于青年医师及基层医疗机构从业人员而言，严格遵循各类临床指南开展诊疗工作是基本准则。目前除《CSCO NSCLC诊疗指南》外，国内外多个学术组织也发布了相关诊疗指南。对比来看，我国《CSCO NSCLC诊疗指南》更贴合国内临床实际，具备更强的实用性与可操作性。当前，医保体系持续强化临床用药监管，其核心目标在于规范诊疗行为，推动各级医疗机构、不同资历的医师依规开展诊疗工作，最终让全国各地患者均可获得同质化的规范治疗，由此可见，诊疗指南对临床实践具备不可替代的指导作用。对于大型三甲医院及经验丰富的临床团队，可在指南推荐的标准治疗方案基础上，依托自身资源与技术优势开展前沿临床探索，助力国内肿瘤诊疗水平持续提升。
张莉 教授
华中科技大学同济医学院附属同济医院
本人从基层临床岗位逐步成长，深知研读最新诊疗指南与专家共识的重要意义，这是临床制定治疗方案最权威的指导依据。指南与专家共识整合了全球前沿研究成果，更新迭代速度快于药品说明书，且具备高级别循证证据支撑。当临床医师面临治疗抉择时，遵循指南与专家共识是稳妥且规范的选择。
若患者病情特殊，现有指南常规方案无法适用，则需依托循证医学证据开展多学科诊疗（MDT）讨论，集结多学科专业医师共同研判，为患者制定个体化治疗方案。作为肿瘤专科医师，无论从业年限长短、资历深浅，均需将患者的生存获益与用药安全作为诊疗工作的核心。当标准治疗方案不再适用时，多学科团队协作便成为保障诊疗质量的关键。
专家简介
- 刘春玲 教授 -
新疆医科大学附属肿瘤医院
主任医师、硕士生导师
中国抗癌协会免疫治疗专委会常委委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常委
中国临床肿瘤学会CSCO免疫专委会委员
中国临床肿瘤学会CSCO小细胞肺癌专委会委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会COE新疆分中心主任
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤多学科综合治疗专业委员会副主任委员
中国健康促进基金会肺癌专委会常委
中国医药质量管理协会细胞质量控制与研究专委会常委
中国民族卫生协会卫生健康技术推广专家委员会常务委员，特邀专家
新疆卫健委“癌痛规范化治疗”专委会副主任委员
新疆抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
美国安德森癌症研究中心访问学者
- 张莉 教授 -
华中科技大学同济医学院附属同济医院
胸部肿瘤科副主任、放射治疗中心副主任
教授、主任医师、博士生导师
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国临床肿瘤学会理事
中国人体健康科技促进会SBRT专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会肿瘤放射治疗专委员会委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤放射治疗青委会委员
湖北省医师协会肿瘤医师分会常委
湖北省医学会放射治疗专委会青委副主任委员
《中华放射肿瘤学杂志》通讯编委
*专家简历按姓名首字母排序出现，排名不分先后
撰写：Cynthia
审核：Max
排版：Iris
执行：Lena
