中国“硬数据”三箭齐发：玛仕度肽2026ADA重磅研究大盘点
备受瞩目的第86届美国糖尿病协会科学年会（ADA 2026）已于6月8日在美国新奥尔良圆满落幕。在这场全球糖尿病及代谢领域最具影响力的学术盛会中，胰高血糖素（GCG）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂——玛仕度肽的多项最新研究成果集中亮相，覆盖2型糖尿病（T2DM）合并肥胖成人、肥胖成人及肥胖青少年等不同人群，全面诠释其在降糖、减重、护肝等方面的临床获益，是本届大会不容错过的“中国强音”。本篇将汇总盘点多项研究，与您共探重磅成果中的强力数据支撑。
三项重磅研究齐亮相：玛仕度肽在T2DM、肥胖人群中的“硬核答卷”
首先，让我们把目光投向临床应用中核心的降糖、减重战场。玛仕度肽在T2DM、肥胖人群中的表现，可谓“实力不凡”。
目标人群：成人T2DM合并肥胖
针对T2DM合并肥胖患者，在降糖的同时加强体重管理，对于疾病防治具有重要意义1。DREAMS-3研究2旨在比较每周一次玛仕度肽6mg与司美格鲁肽1mg，在T2DM合并肥胖患者中的疗效与安全性，研究共纳入349例受试者，治疗32周。
亮眼成绩：
复合终点达标率：玛仕度肽组同时达到HbA1c＜7.0%且体重减轻≥10%的复合终点达标率高达48.0%，显著优于司美格鲁肽组的21.0%（P＜0.0001）。
单项指标：玛仕度肽组HbA1c、体重较基线分别下降2.0%、10.3%，而司美格鲁肽组为1.8%、6.0%。此外，玛仕度肽改善多项心血管代谢危险因素（表1）。
安全性：玛仕度肽组最常见的不良事件为胃肠道反应（恶心、腹泻、呕吐），多为轻中度，总体可控。
一句话点评：DREAMS-3研究首次在大型临床研究中验证了玛仕度肽在中国T2DM合并肥胖患者中的疗效和安全性，填补了双靶点药物在中国T2DM合并肥胖患者中的循证医学空白。
表1 DREAMS-3试验主要结果
目标人群：中重度肥胖成人
作为慢性疾病中的独立病种及多种慢性疾病的重要致病因素，肥胖症已成为我国重大公共卫生问题3。GLORY-2研究4旨在评价每周一次玛仕度肽9mg在中重度肥胖成人（BMI≥30kg/m2，包含16%的T2DM受试者）中的疗效与安全性。研究纳入462例患者，按2:1分配至玛仕度肽9mg或安慰剂组，治疗60周。
亮眼成绩：
强效减重：在所有受试者中，玛仕度肽组平均体重较基线下降18.5%，安慰剂组仅下降3.0%；玛仕度肽组中体重降幅≥20%的比例达44.0%，而安慰剂组仅为2.6%（P＜0.0001）；关键次要终点结果表明，在中重度肥胖人群（不伴糖尿病）中，玛仕度肽组平均体重降幅更是达到20.1%，安慰剂组为2.8%，体重降幅≥20%的患者高达48.7%，安慰剂组仅3.1%（P＜0.0001）。
心血管获益：玛仕度肽显著改善了血压、血脂和血清尿酸水平等心血管疾病危险因素，对CVD防治卓有成效（表2）。
安全性：因不良事件中止治疗的比例仅为2.9%，最常见的不良反应为胃肠道事件，且多为轻中度。
一句话点评：GLORY-2研究证实，玛仕度肽对不合并T2DM的中重度肥胖人群能实现约20%的体重降幅，期待研究成果落地，为中国中重度肥胖人群提供新的可及的治疗方案。
表2 GLORY-2试验主要成果
目标人群：12~18岁中国肥胖青少年
我国7~18岁儿童青少年超重及肥胖合并检出率，从1985年的1.2%飙升至2019年的23.4%，青少年肥胖可能会导致多种长期健康问题5。然而目前中国尚无专门获批用于儿童、青少年的减重药物。玛仕度肽中国青少年肥胖人群Ib期研究6，首次评估了玛仕度肽在肥胖青少年（12~18岁）中的安全性、耐受性和药代动力学特征。研究共纳入36名符合中国肥胖标准的青少年，按1:1:1分配至玛仕度肽4mg、6mg或安慰剂组，治疗12周。
亮眼成绩：
安全性：玛仕度肽组未出现严重治疗相关不良事件或严重不良事件，无受试者因不良事件退出。
药代动力学：单次给药2mg后的几何平均Cmax为177.2ng/mL，AUC0-168h为23885.7ng·h/mL，半衰期约9天，与成人一致。
体重/BMI变化：第12周时，玛仕度肽4mg与6mg组BMI较基线降幅达8.8%与11.0%，体重分别下降7.7kg与8.7kg，显著优于安慰剂组（BMI下降1.7%，体重下降1.4kg；P值＜0.01）。
代谢指标：同时改善腰围、血压、血脂、血清尿酸、肝酶和HbA1c水平（表3）。
一句话点评：这表明，每周一次4mg或6mg玛仕度肽在肥胖青少年中安全且耐受性良好，并能显著减轻体重，为填补国内青少年减重药物空白迈出了关键一步。
表3 玛仕度肽中国青少年肥胖人群Ib期研究主要结果
四项机制报告同发布：玛仕度肽科学护肝、改善代谢的理论支持
作为GCG/GLP-1双受体激动剂，玛仕度肽能激活胰高血糖素受体（GCGR），直接作用于肝脏，促进能量消耗7。最新的基础研究进一步揭示了玛仕度肽的“护肝密码”。
在饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）肥胖小鼠模型中，玛仕度肽治疗8周后体重下降21.2%，显著优于司美格鲁肽的12.3%（P=0.0002），同时大幅降低空腹血糖和肝脏脂质沉积。玛仕度肽通过重编程全身及肝脏代谢，显著改善MAFLD，凸显其潜在治疗价值8。
针对代谢相关脂肪性肝炎（MASH），玛仕度肽通过结合肝细胞上的GCGR，重编程肝脏胆固醇代谢，降低肝细胞脂质沉积和胆固醇含量，进而抑制肝星状细胞（HSC）活化，减少胶原分泌。玛仕度肽以间接调控方式减轻MASH小鼠的肝纤维化，为这一难治性疾病提供了全新治疗策略9。
除了降糖、减重、护肝之外，玛仕度肽还能带来哪些惊喜呢？
在未合并T2DM的肥胖成人中，治疗48周后，玛仕度肽组较安慰剂组的空腹胰岛素降低54.1%，HOMA2-IR降低41.6%、空腹胰高血糖素降低高达88.6%（均p<0.001），FGF21（肝脏胰岛素敏感性的标志物）下降达50.7%（p＜0.05），这些数据表明胰岛素敏感性显著改善，这对于预防糖尿病的发生发展具有深远意义10。
研究揭示玛仕度肽对肥胖或超重成人肾功能的影响，治疗32周，与安慰剂组比较，玛仕度肽10mg组eGFR显著升高7.7mL/min/1.73m2（p<0.001）、16mg组显著升高7.2mL/min/1.73m2（p=0.006）；所有玛仕度肽剂量组的UACR均显著降低：3/6mg组降低39.8%（p=0.028），10mg组降低36.2%（p=0.007），16mg组降低32.7%（p=0.030）。研究提示其可能具备额外的肾脏保护作用，这进一步完善了玛仕度肽“全方位代谢守护者”的形象11。
此外，Jaime Almandoz教授在“The Clinical Implications of Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Activation for the Treatment of Obesity and Steatotic Liver Disease”特邀讨论中，系统评述了GCG/GLP-1双受体激动剂在减重和减少肝脏脂肪方面的协同优势，为诊疗方案优化提供了重要参考12。
从成人T2DM合并肥胖到中重度肥胖人群，再到肥胖青少年，从降糖、减重到护肝——玛仕度肽在本届ADA上以扎实的临床数据和深入的机制研究，全方位展示了中国原研双靶点激动剂的硬实力。中国原研药的创新篇章还在不断开拓，本次大会展示了IBI3032（GLP-1口服小分子日制剂）、IBI3042（GLP-1口服小分子周制剂）的临床/临床前数据，以及IBI3040（Amylin）、IBI3046（INHBE siRNA）等早期项目，是减重及相关代谢合并症领域的重要创新成果。让我们共同期待这些研究证据能早日转化为临床实践，为全球肥胖和代谢疾病患者提供更科学、全面、长期的疗法！
仅供医疗卫生专业人士参考
参考文献
撰写：Ming
审校：Espacelibre
排版：Zelda
执行：Atai
