支气管扩张症是一种以支气管异常扩张、反复急性加重及慢性气道炎症为特征的慢性呼吸系统疾病。国际注册研究显示，支气管扩张症患者常合并多种共病，包括心血管疾病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD，简称慢阻肺病）及糖尿病等。共病状态会显著影响疾病预后。糖尿病作为高发代谢性疾病，与支气管扩张存在共同病理基础：二者均会引发机体免疫功能紊乱，提升感染易感性。

目前已有研究证实，囊性纤维化相关支气管扩张合并糖尿病患者的临床预后更差，但非囊性纤维化支气管扩张合并糖尿病的相关大样本循证证据仍较为匮乏。糖尿病是否会影响支气管扩张患者的疾病严重程度、远期结局、气道微生物谱及全身炎症状态，尚未在全球多中心队列中得到系统验证。基于此，本研究整合四大国际支气管扩张注册数据库数据，探究糖尿病对支气管扩张患者临床特征、并发症、微生物及炎症表型的影响，为该类共病患者的风险分层与个体化管理提供依据。

本研究是一项基于四大国际注册研究数据的联合分析，这些注册研究包括欧洲支气管扩张症注册（EMBARC）、印度呼吸研究网络（EMBARC-India）、中国支气管扩张症注册（BE-China）和澳大利亚支气管扩张症注册（ABR）。研究共纳入来自33个国家的30263例经CT确诊的18岁以上支气管扩张症患者。糖尿病诊断基于患者自我报告及医疗记录确认，并记录糖尿病分型（1型或2型）。为确保研究同质性，排除了囊性纤维化、间质性肺病引起的牵拉性支气管扩张症及既往心肺移植患者等特定病因。各注册研究的数据收集时间范围不同，EMBARC为2015年1月至2022年4月，EMBARC-India为2015年6月至2017年9月，BE-China为2020年1月至2024年3月，ABR为2016年3月至2018年9月。

研究主要比较了合并糖尿病和未合并糖尿病患者的基线临床特征及长期结局数据。长期结局数据主要来源于EMBARC和EMBARC-India注册。此外，在一个EMBARC亚队列中，研究通过痰液16S rRNA测序（n=433）和血清Olink蛋白组学技术（n=479）对患者的微生物组和炎症特征进行了深入分析。为排除潜在混杂因素的影响，所有统计分析均对年龄、性别、BMI、FEV1%预计值、心血管共病、他汀类药物使用、慢阻肺病、哮喘、吸烟史、地理区域和铜绿假单胞菌感染等变量进行了严格调整。

在总计30263例支气管扩张症患者中，有2487例（占比8.2%）合并糖尿病。与非糖尿病患者相比，合并糖尿病患者的基线特征呈现显著差异：他们普遍年龄更大（中位年龄70岁 vs 67岁，p<0.0001），男性比例更高（51.2% vs 38.4%，p<0.0001），体质指数（BMI）更高（BMI≥30 kg/m²的患者占比30.1% vs 16.2%，p<0.0001），且吸烟史更为常见（p<0.0001）。支气管扩张症的病因谱也存在显著不同（p<0.0001）：糖尿病组患者更常合并与慢阻肺病（13.1% vs 6.0%）、哮喘（5.9% vs 4.5%）、类风湿关节炎（2.7% vs 1.7%）和结核病（10.9% vs 9.1%）相关的支气管扩张症，而感染后支气管扩张症（21.6% vs 28.4%）和原发性纤毛运动障碍（0.8% vs 2.1%）则相对较少。

共病负荷方面，合并糖尿病患者的共病负担显著加重，其中以心血管疾病的增幅最为显著（糖尿病组53.5% vs 非糖尿病组21.8%，p<0.0001）。此外，哮喘（27.5% vs 21.0%，p<0.0001）、COPD（34.3% vs 19.0%，p<0.0001）、慢性肾衰竭（7.6% vs 2.0%，p<0.0001）、骨质疏松症（11.0% vs 8.2%，p<0.0001）和肿瘤性疾病（10.6% vs 7.0%，p<0.0001）的患病率在合并糖尿病患者中也呈现出显著升高。

在疾病严重程度方面，合并糖尿病的支气管扩张症患者表现出更为严重的临床特征：他们的支气管扩张症严重程度指数（BSI）评分更高（中位数8 [IQR 5–12] vs 7 [4–10]，p<0.0001），过去一年住院频率显著增高（p<0.0001），MRC呼吸困难评分更高（p<0.0001），且过去一年内发生三次或更多次急性加重的可能性显著增加（27.6% vs 23.4%，p<0.0001）。同时，肺功能也显著受损，表现为FEV1%预计值中位数较低（67.1% [IQR 48.1–87.0] vs 73.7% [52.7–93.0]，p<0.0001）和FVC%预计值中位数较低（79.0% [IQR 63.7–96.3] vs 86.5% [68.8–103.0]，p<0.0001）。

此外，经过多重混杂因素调整后，合并糖尿病患者的长期预后显著恶化。糖尿病组急性加重频率更高（发生率比 [IRR] 1.18 [95% CI 1.09–1.28]，p<0.0001）、住院率显著增加（IRR 1.57 [1.40–1.76]，p<0.0001），且5年全因死亡率更高（风险比 [HR] 1.80 [95% CI 1.53–2.12]，p<0.0001）。这些不良结局趋势在EMBARC和EMBARC-India两个注册队列中均保持一致。

血清学检测结果提示，合并糖尿病患者的微生物组发生显著改变。常规临床微生物检测显示，在有痰液样本的患者中，肠杆菌科（12.6% vs 9.0%，p<0.0001）、卡他莫拉菌（3.4% vs 2.1%，p=0.0035）和流感嗜血杆菌（12.9% vs 11.0%，p=0.046）的检出率在合并糖尿病的患者中显著升高。深入的微生物组分析揭示β-多样性存在显著差异（p=0.001），表现为厚壁菌门和微球菌科细菌的相对丰度增加，而共生菌属梭杆菌属和颗粒链菌属则显著减少。

此外，血清炎症标志物分析在一个EMBARC-BRIDGE亚队列中进行，结果显示，半乳糖凝集素-4（Gal-4）和生长分化因子-15（GDF-15）在合并糖尿病的支气管扩张症患者中显著升高（Gal-4，p<0.0001；GDF-15，p=0.0019），即便在调整了协变量后这种差异依然存在。值得注意的是，二甲双胍治疗和糖尿病类型（1型或2型）均未观察到对合并糖尿病支气管扩张症患者的急性加重频率、住院或死亡率产生显著影响。

本研究整合了四大国际注册数据，是迄今为止最大规模的支气管扩张症前瞻性队列分析，首次成功整合了这些大型、地理多样化的注册项目。研究结果明确且一致地指出，合并糖尿病的支气管扩张症患者是一个高风险群体，其疾病严重程度、共病患病率及长期预后均显著劣于非糖尿病患者，且这一结论在全球不同地理区域均保持一致。这一发现与2025年欧洲呼吸学会（ERS）指南强调的个体化、基于风险的长期治疗策略高度契合。鉴于囊性纤维化相关糖尿病已被公认为囊性纤维化支气管扩张症的不良预后特征，本研究强有力地支持将糖尿病作为支气管扩张症个体化风险评估中的一项关键预后因素。