欧洲血液学学会大会(EHA Congress)作为血液肿瘤领域备受关注的国际盛会，吸引着来数以万计的来自全球的学者齐聚云端线下，共同探讨、分享与交流血液领域的重磅药物、研究进展与新发现。上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授、王黎教授团队进行了一项研究，探索了泽布替尼、来那度胺、奥妥珠单抗的疗效。结果于2026年EHA年会公布¹。

该研究为一项单臂Ⅱ期研究，纳入新诊断、1–3a级FL且FLIPI2评分为3–5分的成人患者，探索来那度胺、泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZGR）方案的疗效与安全性。患者接受6个周期诱导治疗：奥妥珠单抗C1D1、C1D8、C1D15以及每周期的D1静脉给药1000mg，来那度胺于D2–11口服25mg，泽布替尼160mg每日两次持续口服。诱导治疗后，患者继续接受奥妥珠单抗联合来那度胺维持治疗。主要终点为诱导治疗后的客观缓解率（ORR）。次要终点包括完全缓解率（CRR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）及治疗期间出现的不良事件（TEAEs）。

截至报告时，共入组60例患者，中位年龄61岁。研究人群整体高危特征明显：所有患者均为Ann Arbor Ⅲ/Ⅳ期，约77%存在大包块病灶，90%伴骨髓受累，约35% LDH升高，约53%存在多部位结外受累，约67%有β2微球蛋白升高。

表1 基线特征

45例可评估疗效患者中，ORR为89%（40/45），CR率为76%（34/45）。亚组分析显示，ZGR方案在不同高危亚组中均保持较一致的疗效。

图1 疗效可评估患者整体和各亚组疗效

安全性方面，该联合方案总体可管理，未观察到超出各单药已知毒谱的新毒性。常见血液学不良事件包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，≥3级事件发生率较低；非血液学不良事件主要包括转氨酶或γ-GT升高及皮疹等。无患者因不良事件终止治疗。

表2 TEAEs

探索性ctDNA监测提示，达到CR/PR的患者在治疗早期即出现外周血ctDNA浓度明显下降，而SD/PD患者下降不明显，提示ctDNA或可作为早期疗效评估的潜在工具。

图2 ctDNA检测结果

ZGR无化疗方案在FLIPI2高危初治FL患者中显示出较高缓解率和较深缓解，且安全性可控。该研究为高危初治FL患者提供了一种具有潜力的无化疗治疗策略，但仍需更长随访以明确DOR、PFS和OS等长期获益。

王黎教授

初治滤泡性淋巴瘤虽然总体病程相对惰性，但FLIPI2高危患者往往在诊断时即合并高肿瘤负荷、骨髓受累、多站点淋巴结病变或多部位结外侵犯，疾病负担重、早期进展风险高，是一线治疗中亟需优化策略的人群。传统免疫化疗仍是重要标准方案，但其骨髓抑制、感染风险及长期毒性限制了部分患者的治疗获益。本研究聚焦FLIPI2评分3–5分的新诊断高危FL患者，采用来那度胺、泽布替尼联合奥妥珠单抗的ZGR无化疗方案，体现了从“化疗清除”向“靶向联合免疫调控”的治疗理念转变，具有较强的临床探索价值。

从疗效看，入组患者基线高危特征突出：全部为Ann Arbor Ⅲ/Ⅳ期，多数存在大包块病灶、骨髓受累及β2微球蛋白升高。在这样的高危人群中，ZGR方案诱导后获得89%的ORR和76%的CR率，对比GALLIUM研究中奥妥珠单抗+化疗组CT评估ORR约91%，CR约28%⁷；PET亚组按Lugano标准CMR为75.6%⁸，本研究在更高危人群中，提示该方案能够带来较快速且较深的缓解，并且在不同高危亚组中疗效保持相对一致。这一点对于高肿瘤负荷、初始风险较高的FL患者尤为重要。

安全性方面，对比GALLIUM研究中奥妥珠单抗+化疗组≥3级中性粒细胞减少45.9%⁹，该方案3级中性粒细胞减少仅3.3%。联合治疗未观察到新的毒性信号，主要不良事件与各组成药物的已知安全性一致，且无患者因不良事件停药，提示该方案具有较好的可实施性和可管理性。

值得关注的是，研究还探索了外周血ctDNA动态变化，结果显示CR/PR患者早期ctDNA明显下降，而SD/PD患者下降不明显，为未来基于分子缓解的早期疗效判断和风险再分层提供了线索。

总体而言，ZGR方案为FLIPI2高危初治FL提供了一种有前景的无化疗治疗选择。未来仍需更长随访以明确DOR、PFS和OS获益，并通过更大样本或对照研究验证其在一线治疗格局中的定位。