
循证为基 规范先行丨赵明芳、孟睿教授共话晚期肺鳞癌一线治疗优选策略

近年来,以PD-1/PD-L1抑制剂为核心的免疫联合方案,彻底革新了晚期肺鳞癌患者的生存格局。与此同时,抗体药物偶联物(ADC)、双特异性抗体等新型疗法持续迭代,为临床诊疗带来更多选择的同时,也对临床决策的规范性、个体化提出更高要求。值此2026 CACA南部整合肿瘤大会召开之际,医脉通特邀中国医科大学附属第一医院赵明芳教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院孟睿教授展开深度对话,两位专家结合丰富的真实世界临床经验与前沿循证证据,全方位剖析晚期肺鳞癌一线治疗的布局之道,为临床实践提供务实指导。
基石稳固,循证致远:免疫联合化疗仍是一线治疗核心标准
赵明芳 教授
中国医科大学附属第一医院
免疫治疗历经十余年发展,彻底改写了晚期肺鳞癌患者的治疗格局与生存预后,临床治疗目标已从传统的短期肿瘤控制,升级为追求高质量的长期生存。纵观诊疗发展脉络,免疫联合化疗这一方案凭借扎实的循证证据、稳定的长生存获益,确立了晚期肺鳞癌一线治疗的基石地位。
以替雷利珠单抗为代表的中国原研PD-1抑制剂,不仅构建了高度完善的循证证据体系,获批适应症也实现了多癌种的全面覆盖,同时,它也是率先打破壁垒、走向国际市场的中国免疫药物,为肺癌患者带来了切实的生存突破。替雷利珠单抗的长生存获益已获RATIONALE系列研究证实。RATIONALE-307研究显示,替雷利珠单抗联合化疗一线治疗肺鳞癌的4年OS率为32.2%,长期用药人群4年OS率更是高达97.5%[1]。基于高级别循证证据,《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南》已将替雷利珠单抗联合方案列为肺鳞癌一线治疗的I级推荐[2]。在真实世界中,替雷利珠单抗联合方案的疗效与安全性同样得到印证,并且通过个体化剂量调量,可满足老年、体弱等更广泛人群的治疗需求,助力更多中国肺鳞癌患者走向高质量长生存。
孟睿 教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
免疫联合化疗能够稳居晚期肺鳞癌一线治疗的基石地位,核心优势在于其长生存获益。不同于传统治疗,免疫治疗可重塑肿瘤微环境,通过“土壤改良”模式实现持久抗肿瘤效应,这也是其长拖尾疗效的核心机制。
因此,评价免疫治疗方案的核心标准即长期OS获益。目前,免疫联合化疗方案拥有充足的4年、5年OS长期随访数据,是一线治疗的基石与核心支撑。RATIONALE系列研究证实约1/3患者可实现4年以上长期生存,5年生存获益可期[1,3]。以替雷利珠单抗为代表的中国原研PD-1抑制剂的普及,不仅打破了进口药物的价格壁垒,依托医保政策大幅提升患者治疗可及性,更在真实世界广泛人群中验证了稳定的长生存获益,“免疫+化疗”的基石地位也愈发稳固。
精准权衡,个体化施治:特殊人群践行个体化“加减法”
赵明芳 教授
中国医科大学附属第一医院
真实世界临床场景与临床试验严格筛选的标准化人群存在明显差异,临床接诊的患者包括高龄、合并高血压、糖尿病、心脑血管疾病等多种基础病的复杂人群,有些肺鳞癌患者可能伴随咯血,治疗耐受性更差,风险更高。
作为临床医生,我们不仅是诊疗的实践者,更是把控治疗平衡的艺术家。临床医生应深谙药物的核心循证数据,灵活把控各类药物的特性,才能在临床实践中精准匹配患者与剂量,做到科学、合理用药。假如面对一位合并出血风险的老年鳞癌患者,常规化疗难以耐受,抗血管生成药物存在出血风险,免疫联合治疗是一线优选。面对这种复杂的临床场景,我们可通过化疗药物减量、免疫药物梯度调量的方式适配患者耐受度,这正是临床用药艺术的体现。
因此,对于这类特殊人群,我们要根据患者的治疗反应,实时、动态地做治疗手段的“加减法”。我在临床中曾接诊90余岁超高龄患者,患者体能状态不佳、多项身体指标偏低,且合并多种基础疾病,但家属治疗意愿强烈。针对该患者,我从30mg、40mg低剂量梯度提升替雷利珠单抗用量,联合减量化疗,动态根据患者耐受情况调整方案。最终患者成功实现长期生存,生存期超4年,治疗期间甚至平稳度过了骨折手术,至今仍可正常生活,实现了高龄患者的高质量带瘤生存。这也印证了特殊人群通过精细化、动态化的剂量与方案调整,可实现疗效与安全性的最优平衡。
孟睿 教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
肺鳞癌的临床生物学特性更为特殊,其化疗有效率更低、驱动基因靶点稀缺,且患者多为高龄、长期吸烟人群,合并心脑血管疾病、肺栓塞等并发症的比例较高。同时鳞癌以中央型病灶为主,易出现血管侵犯、肿瘤空洞、咯血等高危情况,临床治疗难度与风险更高。面对这类患者,我们需要优选循证证据更成熟、安全性边界更清晰、临床管理经验更丰富的治疗方案。
针对高龄、超高龄鳞癌患者,临床需分层施策。70岁以上老年患者在选择免疫联合化疗方案时不必局限于传统的含铂双药化疗。临床可酌情调整为免疫联合单药化疗或口服温和化疗方案,以期在保证疗效的同时降低治疗毒性。同时需结合生物标志物精准筛选获益人群,PD-L1高表达患者对免疫治疗应答更优,对于免疫低表达人群,可通过局部放疗等方式改善肿瘤免疫微环境,提升免疫治疗疗效。
对于合并抗凝治疗、肺栓塞、大血管侵犯、PS评分较差的高风险患者,需全程动态评估风险,灵活选择治疗模式,可优先考虑免疫联合减量化疗、免疫单药或免疫联合放疗等低毒方案。总而言之,临床需充分依托真实世界数据、临床试验老年亚组分析结果,持续积累特殊人群诊疗经验,细化个体化治疗的适用边界。
多维布局,有序进阶:新型疗法浪潮下的排兵布阵
赵明芳 教授
中国医科大学附属第一医院
当下NSCLC治疗进入多元化创新时代,从过去的“无药可用”到如今拥有丰富的武器库,对临床而言既是机遇,亦是挑战。面对日益丰富的治疗选择,如何排兵布阵变得“仁者见仁,智者见智”——这其实拼的是谁评估得更精细、考量得更周全。
在临床实践中,我们应当深刻认知每种药物的特性及其优势人群。以ADC为例,它是百年医学构想在现代技术加持下的重要突破,但其本质依然是化疗,并没有完全实现“高效低毒”的理想,临床应用仍需在实践中不断探索与完善,如何将其与现有手段合理搭配是临床面临的重要课题。免疫联合ADC是重要的探索方向,但并非所有患者都需要联合,且联合的策略也因人而异。归根结底,临床决策必须回归“以患者为中心”的医疗本质。尤其在我国的临床实践中,经济因素是不可回避的现实考量。面对目前价格相对高昂的ADC等新药,我们必须与患者进行充分沟通。只有将患者的基因状态、基础合并症、体能评分以及经济承受能力纳入多维度的综合评估,进行精准的个体化分层,才能真正为患者“量体裁衣”,实现临床获益与经济性价比的最优平衡。
综上所述,无论新型疗法如何迭代,排兵布阵的核心原则始终是“以患者为中心”:在合适的时间,为合适的患者,选择合适的药物与剂量,并制定合理的治疗周期,在疗效与毒性之间寻找平衡,最终助力患者实现高质量的长生存。
孟睿 教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
面对不断涌现的新药和联合方案,是不是“越新越好”?答案并非如此。评价免疫联合方案的疗效,核心依据绝非单纯的短期缩瘤率,而是长生存数据。因此,OS数据越成熟的方案,其循证医学证据就越充分,越应成为我们的首选。就目前而言,“免疫+化疗”的OS数据最为扎实,已有约三分之一的患者跨越了4年生存期,约五分之一的患者生存期突破了5年大关。这种长生存的确定性与稳定性,正是我们临床决策的最大底气。
当前各类新型联合方案层出不穷,包括免疫联合ADC、双抗联合化疗、双抗联合ADC等模式,我们的临床决策路径必须保持清晰。一线治疗应以免疫联合化疗为基石;在患者不耐受、存在特殊用药禁忌或出现疾病进展时,我们可将视线转向更多的新型联合选择。若患者为中央型鳞癌,影像学提示血管侵犯或伴有坏死空洞,存在极高的咯血或肺栓塞风险,使用含有VEGF靶点的双抗药物需慎之又慎。医生必须在抗肿瘤疗效、潜在毒性风险及患者基础合并症之间,进行严密的综合权衡。
更重要的是,在引入新药联合方案时,需严格审视其在特定适应症下的循证医学证据级别。纵观当前的一线治疗格局,“免疫+化疗”依然是证据链最完整的标准方案;“双抗+化疗”尚处于前瞻性证据的积累期;而“ADC+免疫”或“双抗+ADC”则更多定位于后线的临床探索阶段。在临床实践中,我们需坚持指南指导下免疫联合化疗的一线标准治疗地位。现阶段,新型疗法更适合作为补充探索的方向,需等待更多循证证据成熟后,再逐步优化临床治疗格局。
规范落地,薪火相传:赋能基层、青年医师成长
赵明芳 教授
中国医科大学附属第一医院
随着肿瘤新药研发与审批持续提速,各类新型药物快速落地临床,为患者带来更多生存希望的同时,也给基层、青年医师带来不小的挑战。目前多数新药获批的标准剂量,均基于临床试验标准化人群,并不完全适配真实世界中高龄、合并基础病、体能状态差的复杂患者。这就要求我们,把指南作为规范诊疗的基石,但切忌“按图索骥”。临床经验的升华,离不开日常诊疗中的深度复盘与反思。一方面,我们要对成功病例总结规律,对失败病例深挖根因;另一方面,必须穿透表象,去钻研新药新疗法背后的核心临床数据,并结合患者的个体化特征,对药物剂量与联合方案进行动态优化,才能真正实现指南的“个体化落地”。
希望青年医生多向上级请教,不断打磨临床思维。只有我们在专业上精益求精,才能让患者在求医路上少走弯路,最终真正肩负起推动“健康中国2030”肿瘤慢病化进程的医学使命。
孟睿 教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
当前肺癌规范化诊疗优化的核心在于完善全程管理体系、深化精准分层诊疗、强化不良反应精细化管控。首先,建立闭环式全程随访管理体系,解决免疫治疗长期患者失访、随访不规范的问题,实现一线、维持、后线治疗的全程统筹管控,保障长期生存患者的持续获益。
其次,推进生物标志物的多元化探索,突破单一PD-L1检测的局限,联合TMB、免疫微环境、MRD等多维度指标,精准筛选免疫优势获益人群。同时,强化免疫相关不良反应的规范化监测与干预,重点完善甲状腺功能、皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)等指标的定期筛查,守住治疗安全底线,通过早监测、早干预,最大限度降低治疗风险。
对于青年与基层医师,成长的核心是“守规范、重实践、善积累”。一方面需深耕指南规范,筑牢诊疗基础,清晰掌握各类方案的适用边界与安全范围;另一方面要重视真实世界病例积累,主动复盘临床案例,细化特殊人群诊疗经验。同时立足患者个体差异,结合患者体能、经济条件、家庭照护情况,灵活调整治疗方案,在规范框架下实现个体化治疗。最后,要做一个“有心人”。基层同道或许在学术沉淀上尚需时间,但扎根一线、贴近患者是我们的优势。我们应重视真实世界用药数据与不良反应案例的整理留存,积极依托线上线下交流平台,在探讨中精进,在复盘中成长,不断淬炼自身的专业能力,持续提升基层规范化诊疗水平。
专家简介
- 赵明芳 教授 -
教授、主任医师、博士生导师
中国医科大学附属第一医院肿瘤内科二病房主任
中国医科大学附属第一医院大东医院副院长
辽宁省“兴辽英才计划”医学名家
中华医学会内科学分会第十六届委员会委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌学组委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤生物标志物专家委员会第二届常委
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
中国抗癌协会环境肿瘤学专业委员会第一届常委
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会肺癌组专家
广东省临床试验协会(GACT/CTONG)理事
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
中国研究型医院学会分子诊断专业委员会肺癌学组副组长
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会常委
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会委员
辽宁省医学会内科学分会第十一届委员会候任主任委员
辽宁省生命科学学会肿瘤精准诊疗与临床转化专业委员会主任委员
辽宁省生命科学学会第五届理事会理事
辽宁省抗癌协会第一届肿瘤药物临床研究专委会主任委员
主持科技部重点研发计划2项,国家自然科学基金1项,省市级课题10余项
以通讯作者在STTT、JITC等高水平期刊发表SCI论文50余篇,担任多个国际权威期刊审稿专家
- 孟睿 教授 -
华中科技大学同济医学院附属协和医院
肿瘤科副主任,肿瘤病学教研室副主任
主任医师、教授、博士研究生导师
中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专业委员会 副主任委
中国抗癌协会小细胞肺癌专家委员会 常委
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会 常委
中国初级保健基金会肿瘤放疗专委会 常委
湖北省抗癌协会 副秘书长、常务理事
湖北省医学生物免疫学会胸部肿瘤MDT专委会 主任委员
湖北省抗癌协会肿瘤分子靶向治疗专委会 副主任委员
作为负责人获中国医学教育题库命题创新大赛全国特等奖
武汉市中青年医学骨干人才培养工程人选
撰写:Faline
审核:Max
排版:Iris
执行:Lena
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