专家简介

患者基线

研究共入组57例患者，其中HER2 IHC 3+占71.9%，IHC 2+/FISH+占17.5%，IHC 2+/FISH−占10.5%；45.6%的患者CPS≥1。

疗效结果

截至2025年12月31日，中位随访时间为28.2个月。在意向治疗人群中，确认的ORR为89.5%（95% CI: 78.5–96.0%），其中完全缓解（CR）率为8.8%；疾病控制率（DCR）为98.2%。

在CPS≥1和CPS<1亚组中，ORR分别为92.3%（95% CI: 74.9–99.1%）和87.1%（95% CI: 70.2–96.4%），中位PFS分别为16.7个月和10.0个月，中位OS分别为31.9个月和25.4个月。

安全性分析结果

≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为64.9%，主要为白细胞计数降低（29.8%）、中性粒细胞计数降低（12.3%）、贫血（10.5%）和周围运动神经病变（10.5%）。

在配对TCR样本的患者中，治疗诱导的克隆扩增评分较高与PFS（HR=0.34，P=0.017）和OS（HR=0.33，P=0.037）改善相关，且在CPS<1亚组中尤其具有预后判别价值。在具有纵向cfDNA样本的患者中，大多数出现疾病进展的患者中，cfDNA肿瘤分数的升高早于影像学定义的进展。

针对HER2中高表达晚期胃癌一线治疗的RCTS前瞻性多中心临床研究，其最新公布的长期生存结局与生物标志物探索数据，为胃癌精准综合治疗领域带来了重要的突破性证据。该研究创新性构建“维迪西妥单抗+替雷利珠单抗+S-1”三联治疗模式，不仅刷新了该类人群的治疗疗效纪录，也为临床治疗策略优化、精准获益人群筛选及动态疗效监测体系的构建，提供了极具参考价值的新思路与新方向。

在临床疗效层面，该研究突破性拓宽了HER2中高表达晚期胃癌患者的生存获益边界。既往临床实践中，曲妥珠单抗联合化疗是HER2中高表达晚期胃癌的一线经典方案，后续KEYNOTE-811等研究证实，联合PD-1免疫检查点抑制剂可进一步延长患者总生存期，实现了传统靶向化疗方案的有效升级。但从临床预后来看，此类患者的生存获益仍存在较大提升空间。RCTS研究通过方案创新，取得了同类研究中极具竞争力的疗效数据。在纳入的57例患者中，整体ORR达到89.5%，患者中位OS突破30个月，达31.9个月，创造了晚期胃癌一线治疗的全新生存标杆，具备重要的里程碑意义。尤为关键的是，该方案的获益人群更为广泛，即便在HER2中度表达（IHC 2+/FISH-）、PD-L1 CPS<1等传统治疗预后不佳的亚组人群中，仍可观察到明确的治疗获益，充分验证了该三联方案的普适性与有效性。

从治疗机制角度分析，“ADC+免疫+化疗”三联方案的优异疗效，源于三类药物的多层次机制协同增效，实现了治疗体系的优势互补。作为新型抗HER2 ADC药物，维迪西妥单抗可精准靶向肿瘤细胞，其搭载的MMAE载荷既能直接发挥强效细胞毒性作用，杀伤靶肿瘤细胞，还可通过旁观者效应清除周边残余肿瘤病灶，同时有效诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡。这一作用机制可有效重塑肿瘤微环境，打破“冷肿瘤”的免疫抑制状态，将其转化为可被免疫细胞识别杀伤的“热肿瘤”，为免疫治疗起效创造有利条件。在此基础上，替雷利珠单抗可进一步激活机体抗肿瘤免疫应答，解除免疫耐受，与ADC药物形成高效协同；而口服化疗药物S-1作为基础治疗支撑，持续发挥全身抗肿瘤作用。三者联用形成了机制互补、疗效叠加的治疗体系，真正实现“1+1+1＞3”的协同效应，且整体不良反应可控、安全性均衡，具备良好的临床应用可行性。

在精准诊疗创新层面，该研究依托新型生物标志物探索，突破了传统疗效评估与人群筛选的临床局限，构建了全新的肿瘤动态监测体系。既往临床主要依靠PD-L1 CPS评分筛选免疫治疗获益人群，该指标存在一定的局限性，无法全面、精准反映机体抗肿瘤免疫状态，且难以实现治疗过程中的动态监测，同时传统影像学评估存在滞后性，无法早期预判肿瘤进展。

RCTS研究的探索性生物标志物分析，为精准诊疗提供了双重创新路径。其一，研究证实基于外周血TCR测序构建的CEscore，可独立于PD-L1表达水平，精准预测患者的PFS与OS，能够更真实、全面地反映患者机体免疫激活状态，为获益人群的精准筛选提供了全新的分子标志物。其二，研究利用纵向cfDNA全基因组甲基化及拷贝数分析技术开展动态监测，相较于传统影像学检查，可提前1.4个月捕捉肿瘤进展信号，为未来晚期胃癌精准诊疗的研究设计与临床实践革新奠定了重要基础。