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前献解读丨朱耀教授：IMPACT研究5年结果发布，BRCA1/2突变者前列腺癌筛查策略影响有几何？

来源： 2026.07.06
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前言

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前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，其发病具有明显的遗传倾向。随着精准医学的深入发展，BRCA1/2等遗传易感基因在前列腺癌发生发展中的作用日益受到重视。然而，针对携带这些基因致病性变异的特定高危人群，如何进行科学有效的早期筛查，国际学界尚缺乏充分的长期循证依据。近期，《European Urology》发表了IMPACT研究的5年结果[1]，是该领域迄今为止规模最大、随访最完整的前瞻性筛查研究。本期“前献解读”特邀复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科朱耀教授，对该研究进行深度解读与点评。






研究简介


背景：BRCA1和BRCA2致病性胚系变异（PGV）与前列腺癌风险升高相关。IMPACT研究旨在评估针对BRCA1/BRCA2 PGV携带者进行靶向前列腺特异性抗原筛查的临床价值。本文报告IMPACT研究经过五轮PSA筛查后的结果。


方法：2005年至2015年间，研究从20个国家65个中心招募了3063例年龄40～69岁（中位54岁）的受试者，分为两个队列：（1）BRCA1/BRCA2 PGV携带者（915例BRCA1，901例BRCA2）；（2）年龄匹配的家族性PGV非携带者对照组（727例BRCA1非携带者，520例BRCA2非携带者）。所有受试者接受年度PSA筛查，以PSA＞3.0 ng/ml作为前列腺穿刺活检指征。研究旨在比较不同PGV状态下的差异：（1）前列腺癌及有临床意义前列腺癌（分级分组≥2）的发病率；（2）五轮筛查后的肿瘤分期及特征。


结果：BRCA1/BRCA2 PGV携带者与非携带者之间的前列腺癌总体发病率无统计学显著差异。BRCA2 PGV携带者的有临床意义前列腺癌（csPC）发病率显著高于非携带者（3.1% vs 1.3%，P=0.04）。在前列腺癌患者中，NCCN中高危肿瘤比例在BRCA1/BRCA2 PGV组中均显著高于相应的非携带者组（BRCA2：65% vs 32%，P=0.029；BRCA1：56% vs 18%，P=0.0017）。未观察到T4期或转移性前列腺癌病例。根治性前列腺切除术后的病理检查显示，7/23例（26%）BRCA1 PGV携带者和10/34例（26%）BRCA2 PGV携带者发生肿瘤分级升级，而非携带者中无一例发生升级。研究局限性包括穿刺活检依从率以及自2005年以来前列腺癌诊断路径的变化。

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△以PSA＞3.0 ng/ml为阈值、经过五轮筛查的前列腺癌累积发病率曲线。（A）BRCA2和（B）BRCA1状态分层的任意前列腺癌累积发病率，以及（C）BRCA2和（D）BRCA1状态分层的csPC累积发病率


结论：对BRCA2 PGV携带者进行年度PSA筛查证实，与非携带者相比，其csPC发病率更高，且能够检出具有临床意义的肿瘤。本研究首次证实，对BRCA1 PGV携带者进行PSA筛查可实现NCCN中高危前列腺癌的早期检出。推荐对BRCA2 PGV携带者进行系统性PSA筛查，并应考虑对BRCA1 PGV携带者开展筛查。






研究点评


BRCA1/BRCA2致病性胚系变异（PGV）是前列腺癌最重要的遗传易感因素之一。既往研究显示，BRCA2 PGV携带者65岁前罹患前列腺癌的相对风险高达2.5～8.6倍，且与早发性、Gleason评分≥7的有临床意义前列腺癌、更高的局部及远处转移率及更高的死亡率密切相关[2]。BRCA1 PGV携带者的风险虽存在争议，但亦有报道其相对风险为1.8～3.8倍[3]。更为重要的是，BRCA1/2 PGV携带者接受主动监测时分级升级的风险显著高于非携带者[4]。因此，对此类高危人群实施早筛早诊早治具有坚实的生物学基础。


IMPACT研究是全球首个在BRCA1/BRCA2 PGV携带者人群中进行长期系统性前列腺癌筛查的大规模前瞻性研究。其3年中期结果已推动了EAU指南于2020年首次纳入对BRCA2 PGV携带者自40岁起进行PSA筛查的推荐[5]，并在此后的2024年更新中得以延续[6]。NCCN指南亦于2026版中明确推荐BRCA1/2 PGV携带者自40岁起开始PSA筛查[7]。如今，5年完整结果的公布，无疑是这一证据链的最终闭环，使“遗传风险”从理论概念真正转化为筛查政策的实践依据。


该研究有两点尤为值得关注。其一，BRCA1 PGV携带者的肿瘤侵袭性问题。尽管BRCA1 PGV携带者的前列腺癌总体发病率与非携带者无显著差异（3.7% vs 3.0%，P=0.4），但其筛查检出肿瘤中NCCN中高危比例高达56%，显著高于非携带者的18%（P=0.0017）。这一发现首次以严谨的前瞻性数据证实BRCA1 PGV携带者同样面临更高侵袭性肿瘤的风险，为其筛查策略的制定提供了关键支持。


其二，PSA阈值的适用性问题。IMPACT研究采用PSA＞3.0 ng/ml作为活检指征，成功在5轮筛查中检出csPC，且未发现转移性病例，提示该阈值在此高危人群中具有一定合理性。但值得思考的是，2026年ASCO大会报道的PATROL研究采用年龄特异性PSA阈值（＜50岁：＞1.0 ng/ml；50～59岁：＞1.5 ng/ml；≥60岁：＞2.0 ng/ml），在遗传高危人群中同样获得约20%的csPC检出率，且三分之二的csPC发生于PSA＜4 ng/ml的受试者中[8]。这提示，对于BRCA1/2 PGV携带者，能否在保证筛查获益的同时通过降低PSA阈值或优化筛查频次进一步提高早期诊断率，是一个值得深入探索的方向。


值得关注的是，BRCA1/2并非唯一需要关注的前列腺癌遗传易感基因。中国抗癌协会指南亦推荐对MSH2、PALB2、ATM等基因突变携带者进行筛查管理[9]。最新版NCCN 2026 v5指南亦纳入CHEK2、HOXB13、MSH2/MSH6、TP53等分子突变与前列腺癌风险的相关证据[7]。复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科团队发表于JNCCN杂志的中国前列腺癌患者遗传突变研究显示，中国高危/极高危非转移性前列腺癌患者胚系致病性突变率为7.2%，其中BRCA2和MSH2基因的胚系致病性突变可显著增加罹患高危前列腺癌的风险（BRCA2：OR=11.1，MSH2：OR=43.5）[10]。此外，该团队在Nature Reviews Urology发表的综述系统阐述了亚洲人群前列腺癌基因组特征与西方人群的差异，包括ERG融合及PTEN缺失率较低、FOXA1及SPOP突变率较高等独特分子表型[11]，提示开展针对中国人群的遗传筛查策略研究具有重要现实意义。


未来，需要在中国BRCA1/BRCA2及其他前列腺癌遗传易感基因携带者人群中开展系统性筛查研究，探索适合中国人群的PSA阈值、筛查频次及联合多参数MRI的优化策略，以真正实现从“一刀切”筛查走向“因型施治”的精准早筛新时代。





专家介绍


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朱耀 教授


  • 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科副主任（泌尿外科浦东院区负责人）

  • CSCO理事、前列腺癌专家委员会副主委

  • CACA青年理事会副理事长

  • CUA国际交流办公室 欧洲组副组长

  • Journal of Clinical Oncology 编委、年度最佳审稿专家

  • ESMO 专家委员会成员 泌尿生殖系肿瘤方向

  • ESMO Asia 2026会议 泌尿肿瘤领域 主席

  • EAU 2026年会 特邀专家 / 分会主席

  • Prostate Cancer and Prostatic Diseases 副主编、MDT Perspective专题负责人

  • APCCC亚太共识专家组成员

  • 国际泌尿资讯播客GUCast特约顾问、全球睾丸肿瘤研究组（GTCSG）专家组成员

  • 上海东方英才计划拔尖人才，优秀学术带头人，高校特聘教授（东方学者），“医苑新星”杰出青年医学人才

  • 长期从事泌尿男生殖系统肿瘤的临床诊治工作，年完成前列腺癌根治术超过500台，在国内率先开展精准影像引导的前列腺癌扩大根治术、复发性前列腺癌的挽救性手术。主要科研方向为前列腺癌耐药的精准诊治，以主要作者身份在Annals of Oncology、Journal of Clinical Oncology、European Urology、Med、Journal of NCCN、Clinical Cancer Research、EJNMMI发表代表性学术论文。受邀为Nature Reviews Urology撰写描绘亚洲前列腺癌精准分型和诊治策略的综述（2021）、前列腺癌肝转移生物学机制和临床诊治的综述（2024）。

  • 入选2025全球前2%顶尖科学家，作为课题负责人承担国家自然科学基金5项，获得上海市青年科技启明星计划、复旦大学十大医务青年、复旦大学及上海市卫健委青年五四奖章、复旦大学“十佳百优”优秀青年医生。





参考文献

[1] Bancroft EK, Page EC, McHugh J, et al. Targeted Prostate Cancer Screening in Carriers of BRCA1 or BRCA2 Pathogenic Germline Variants Detects Clinically Relevant Disease: 5-year Results from the IMPACT Study. Eur Urol. 2026.

[2] Castro E, Goh C, Olmos D, et al. Germline BRCA mutations are associated with higher risk of nodal involvement, distant metastasis, and poor survival outcomes in prostate cancer. J Clin Oncol. 2013;31(14):1748-1757.

[3] Leongamornlert D, Mahmud N, Tymrakiewicz M, et al. Germline BRCA1 mutations increase prostate cancer risk. Br J Cancer. 2012;106(10):1697-1701.

[4] Carter HB, Helfand B, Mamawala M, et al. Germline Mutations in ATM and BRCA1/2 Are Associated with Grade Reclassification in Men on Active Surveillance for Prostate Cancer. Eur Urol. 2019;75(5):743-749.

[5] Mottet N, van den Bergh RCN, Briers E, et al. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG Guidelines on Prostate Cancer—2020 Update. Part 1: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent. Eur Urol. 2021;79(2):243-262.

[6] Cornford P, van den Bergh RCN, Briers E, et al. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG Guidelines on Prostate Cancer—2024 Update. Part I: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent. Eur Urol. 2024;86(2):148-163.

[7] Prostate Cancer. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Version 5.2026.

[8] Nyberg M, Eklund M, Jäderling F, et al. PATROL study: Prostate cancer screening in men with germline BRCA1/2 mutations using age-specific PSA thresholds. ASCO 2026;Abstract 10505

[9] 中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专业委员会. 中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专业委员会前列腺癌指南患者版（2025版）. 中华肿瘤杂志. 2026;48(3):310-324.

[10] Wei Y, Wu J, Gu W, et al. Inherited Mutations in Chinese Men With Prostate Cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19(10):1133-1140.

[11] Zhu Y, Mo M, Wei Y, et al. Epidemiology and genomics of prostate cancer in Asian men. Nat Rev Urol. 2021;18(5):282-301.



审校：朱耀教授

排版：Mercury

执行：Faline







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