刘傥教授：

TGCT是一种好发于关节、腱鞘和滑囊的局部侵袭性肿瘤。虽然往往并不致命，但会不可逆地破坏关节周围骨质，导致关节功能受损。2026年ISPOR年会公布的数据显示，TGCT治疗前约有90%-95%的患者经历过疼痛或关节僵硬，90%的患者存在关节活动受限^[4]。对于正常生活受到影响的患者而言，ROM改善本质上是关节功能恢复的重要体现，意味着他们可以重返工作和日常生活。对TGCT患者而言，ROM改善是否有意义，不能仅看统计学差异，还需要关注最小临床意义差值（MCID），即在不考虑副作用和经济负担的前提下，患者能感知到的具有临床价值的最小获益变化值。

从临床实践角度来说，统计数值是次要的，治疗的关键在于让患者从一个“不敢动、不能动”的状态，变成“愿意动、能动起来”的状态。只要这个转变发生了，哪怕角度只增加了一点，我们也会认为它有明确的临床意义，例如患者关节活动角度增加后，足以完成步行、蹲起等基本动作；患者功能状态从明显受限改善至接近或恢复日常活动；患者主观感受同步改善，疼痛和僵硬程度均有所减轻。

MANEUVER研究20例患者退出访谈报告显示，匹米替尼治疗6个月时，超90%的患者ROM相关症状改善^[4]；MANEUVER研究长期随访14个月数据显示，匹米替尼治疗组患者（n=63）ROM较基线提高24%并持续维持^[5]。上述数据提示，局部病灶控制可能正逐步转化为患者实际功能的获益，且这种获益并非一过性缓解，而是长期、稳定的获益，这对于患者建立长期治疗信心非常关键。这些数据为进一步验证该治疗对患者长期功能获益提供了依据。

图2 患者报告的Part1结束时ROM变化

尹军强教授：

TGCT多见于20-50岁的青壮年人群，这类人群正处于工作和家庭责任最重的人生阶段，膝关节等躯体功能出现问题，可能让患者无法胜任工作要求，甚至影响正常的社交与生活，对患者个人与家庭都会造成巨大的损失。因此，TGCT患者最关注的往往不是单纯的病灶是否缩小，而是能否尽早恢复功能，维持家庭角色，继续工作或重返正常生活。

2026年ISPOR年会上公布的MANEUVER研究患者退出访谈数据显示，95%的患者基线躯体功能受限，即PROMIS-PF量表的某一领域出现至少一项的受限，包括行走、提重物、爬楼梯和弯腰等^[4]。治疗6个月时，100%的患者实现了躯体功能改善^[4]；随访14个月时，匹米替尼组患者PROMIS-PF评分较基线时提高了10分^[5]，临床评估结果与患者报告结局相互印证，证实匹米替尼治疗可以改善TGCT患者的躯体状态评分。这不是简单的客观量表评分变化，其本质意味着患者身体功能和生活能力的恢复，可以让患者正常行走、上下楼梯，甚至恢复一些原本喜爱的运动，这是让患者重新回归家庭、回归社会的有力佐证。

图3 患者报告的Part1结束时躯体功能变化

刘傥教授：

TGCT作为一类非恶性肿瘤，其核心危害并非恶性增殖和远处转移，而是肿瘤局部侵犯导致的器官功能受损、临床症状反复与生活质量下降。因此，追求更好的功能与生活质量是TGCT患者的核心诉求。在临床评估时，影像学能告诉我们肿瘤是否缩小及缩小程度、肿瘤与周围结构的解剖关系变化，以指导手术决策；但无法告诉我们患者的疼痛是否缓解、缓解程度如何、ROM是否改善、患者是否能够重返正常生活和工作、患者的整体生活质量是否提升等重要问题。MANEUVER研究正是认识到这一局限性，在影像学终点之外，同步设置了ROM、最严重疼痛评分、最严重僵硬评分、PROMIS-PF等多维度临床终点，构建了从“肿瘤控制“到”患者真实获益“的完整证据链。

值得注意的是，在纳入多个研究终点后，MANEUVER研究通过层级检验法来解决多重比较带来的统计学问题。层级检验法属于多重性校正的重要手段，通过将多个假设按临床重要性或生物学逻辑排序，仅当前一个假设被拒绝时才检验下一个，其本质是在不膨胀I类错误风险的基础上，对多个终点进行有序验证，从而确保阳性结论的可靠性。这表明MANEUVER研究不仅强调以患者为中心的人文关怀，也兼顾了统计学的科学性与严谨性，使研究结果更令人信服。

MANEUVER研究带给我们的思考在于，对于TGCT这类非恶性肿瘤，多维评估不是附加项，而是疗效评价的核心组成部分。临床需要更重视患者可感知的获益，树立"以患者为中心"的终点选择范式，推动临床试验与真实世界管理标准接轨。

刘傥教授：

总体而言，TGCT的疗效评估是一个多维度的立体过程，从患者主观感受到临床症状，再到实验室与影像学数据，每一个正向反馈都是临床决策的重要依据。

影像学检查在评估病灶负荷、局部解剖关系等方面的价值是不可替代的。对外科医生而言，影像学变化往往直接影响手术路径、切除范围和时机判断。在此之外，治疗期间ROM、疼痛与僵硬下降等功能改善，也是非常积极的手术信号。上述症状的改善提示我们，治疗后关节内炎性环境得到抑制、关节和软组织肿胀情况有所改善、患者的整体关节条件和功能状态更有利于术后恢复。

尤其是对于病灶侵袭范围广、手术边界复杂的TGCT患者，如果术前药物治疗后临床症状有所缓解，一方面可以帮助医生判断是否需要维持系统治疗，以争取更好的手术窗口；另一方面，病灶负荷减轻、关节周围重要结构的处理难度下降，也会相应降低手术的风险和难度。可以说，匹米替尼这类精准靶向药物正积极推动TGCT诊疗向“药物与手术协同”的综合治疗模式转变，而这些功能终点的改善，无疑让我们对临床实践和真实世界TGCT患者的长期、综合管理更有信心。

尹军强教授：

对于初始症状较重的TGCT患者，多维功能终点的改善是治疗决策的重要辅助因素。因为此类患者可能既往接受过治疗但疗效不佳，或面临一个极为现实的问题，即刻手术的难度较大、并发症风险较高、患者术后功能恢复也未必理想。在以往缺乏有效系统治疗选择的情况下，外科医生就会陷入切还是不切的窘境。

如今，匹米替尼不仅可以实现影像学缓解，还在ROM、疼痛、僵硬、PROMIS-PF等多个功能维度都有明确获益，为临床医生制定个体化的综合治疗策略提供了更充分的依据。例如，对于多次手术后仍复发，再次手术获益有限；解剖位置复杂、完全切除将导致严重功能损害；手术风险过高或存在手术禁忌；拒绝手术，希望保留关节完整性的患者人群，都可以尝试通过匹米替尼治疗实现肿瘤缩小，为患者重新赢得手术机会或作为此类患者的长期疾病控制手段，实现患者肿瘤控制与功能保留的核心诉求。

未来，需要进一步明确ROM、疼痛评分、僵硬评分以及PROMIS-PF等功能结局作为常规随访指标的必要性，制定统一的监测工具与频率，一方面可以动态观察患者状态变化，及时调整治疗策略；另一方面也可以让医生和患者更直观的看到治疗带来的积极改变，提高治疗的整体依从性。相关指南共识正在积极制定中，相信在不久的将来就可以与广大医务人员和患者见面。从长远来看，如果多维功能终点评估能够和影像、病理等一起纳入TGCT的多学科诊疗决策体系，那么TGCT的诊疗将会真正从以往相对经验化的模式，向着更加精准化、系统化和规范化的方向持续发展。

专家简介