MDR 感染的早期治疗至关重要，有助于降低相关死亡率。根据多种因素，如疾病严重程度、感染来源、免疫状态和抗生素过敏情况，需要采取适当的经验性治疗。在选择正确的治疗方法之前，最好考虑患者既往的抗生素暴露和抗菌药物敏感性检测结果。

抗菌药物管理包括选择、给药、降阶梯和维持抗菌药物治疗，以最大限度地提高临床效果，同时限制不良结局和耐药性的产生。MDR 感染的抗菌药物治疗可以采取单药治疗或联合治疗，对于 ICU 患者，由于疾病严重程度和患者生理变化，首选个体化的抗菌治疗方案。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）

万古霉素：肾功能正常的成人患者，建议每 8-12 小时根据实际体重静脉输注万古霉素15- 20mg /kg，单次剂量不超过2g。对于疑似 MRSA 感染的危重患者，如脓毒症、脑膜炎、肺炎或感染性心内膜炎患者，可考虑根据实际体重给予 25 - 30mg/kg 的负荷剂量。延长输注时间至 2小时，并在给予负荷剂量前使用抗组胺药，有助于降低万古霉素输注反应的风险。

对于严重感染、病态肥胖、肾功能受损（包括透析患者）或分布量不同的个体，建议进行万古霉素监测。对于严重 MRSA 感染（如脑膜炎、骨髓炎、菌血症、心内膜炎和医院获得性肺炎）的成人患者，建议万古霉素目标谷浓度维持在 10~20 mg/L。对于新生儿/儿童患者，推荐万古霉素谷浓度维持在 5 ~ 15 mg/L。

利奈唑胺：由 MRSA 引起的菌血症和其他疾病，如肺炎、骨髓炎、皮肤和软组织感染以及尿路感染，可以使用利奈唑胺治疗。多数情况下，使用推荐的每 12 小时 600mg 的标准给药方案即可以达到足够的血清浓度。利奈唑胺可静脉或口服给药，绝对生物利用度接近 100%。

达托霉素：达托霉素几乎对所有革兰阳性菌，包括 MRSA 和耐万古霉素肠球菌（VRE) 均有效。临床使用达托霉素治疗肠球菌感染，特别是 VRE 感染的情况有所增加。

头孢洛林：头孢洛林具有较广的抗菌谱，对革兰阳性菌、革兰阴性菌及一些厌氧菌均有较好的抗菌活性，包括多种流行的社区获得性肺炎（CAP）病原体，如甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）、MRSA、肺炎链球菌和产非β-内酰胺酶肠杆菌。在成人和儿童复杂皮肤和软组织感染（cSSTI）和 CAP 患者中具有良好效果。

利奈唑胺可用于 VRE 各类感染的药物，包括菌血症、泌尿系感染、中枢神经系统感染、腹腔感染和皮肤软组织感染，但由于缺乏杀菌活性，仅作为 VRE 所致心内膜炎的替代治疗。达托霉素对于多重耐药革兰氏阳性球菌包括耐万古霉素粪肠球菌及屎肠球菌均有效。达托霉素和利奈唑胺均被推荐作为 VRE 菌血症的一线治疗药物。难治性或持续性 VRE 感染可采用联合治疗。

一般来说，ESBL-E 经常对碳青霉烯类药物敏感。非β-内酰胺类药物，如庆大霉素、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑（TMP-SMX）和环丙沙星，不会被 ESBL分解而失去抗菌活性。当治疗尿路外 ESBL-E 感染时，建议使用碳青霉烯类药物，推荐的药物是厄他培南、亚胺培南西司他丁或美罗培南。

由于治疗选择有限和相关死亡率高，尤其是在危重患者中，CRE 引起了重大的全球公共卫生关注。头孢他啶-阿维巴坦对产碳青霉烯酶（如KPC和OXA-48）的 CRE有活性，但对产金属β-内酰胺酶的 CRE 没有活性。美罗培南 - 法硼巴坦能够抑制 Ａ 类和 Ｃ类丝氨酸碳青霉烯酶，主要用于治疗复杂性的尿路感染、腹部感染和医院获得性肺炎。亚胺培南-瑞莱巴坦对产 KPC 的 CRE 有效，但无法对抗产金属 β-内酰胺酶。头孢地尔对产 KPC、OXA-48和金属β-内酰胺酶的 CRE 有活性，且疗效良好。

MDR-RA 可同时通过多种耐药机制对常见抗菌药物产生耐药性，常见于 ICU感染，如呼吸机相关肺炎、尿路感染和血流感染，显著增加感染治疗难度和患者死亡率。对于 MDR-RA 感染，联合用药治疗的效果优于单药。使用传统联合用药抗 MDR-PA 感染治疗效果不佳时，使用新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂如头孢洛扎/他唑巴坦、头孢他啶/阿维巴 坦或亚胺培南-西司他汀-瑞莱巴坦等及头孢地尔单药治疗优于常规联合治疗方案。

参考资料：

1.Chandrashekar C, Patel M, Jandwa H, et al. (July 26, 2026) Management of Multidrug-Resistant Infections in ICUs: A Narrative Review of Pharmacological and Non-pharmacological Interventions. Cureus 18(7): e113404.

2.达托霉素临床应用专家意见[J].中国感染控制杂志,2019,18(11):989-1003.

3.李丽娟,袁梓杨,等.耐碳青霉烯类肠杆菌感染的耐药机制及临床抗菌治疗研究进展[J].中华医院感染学杂志,2025,35(14):2219-2224.

4.吕鹏,张京莉,赵泓,等.多重耐药铜绿假单胞菌感染治疗药物研究进展[J].中国医院药学杂志,2024,44(6):720-725.