
淋听泽解丨乌仁娜教授、于奇宁教授、谭鑫教授:高龄化疗难耐受,靶向联合解困局——泽布替尼联合利妥昔单抗治疗复发MCL的病例精析

对于老年套细胞淋巴瘤
(MCL)患者,传统化疗方案的骨髓毒性及输注反应常成为治疗难以持续的现实瓶颈。当疾病复发且患者因既往不良反应明确拒绝含化疗方案时,如何在维持良好疗效的前提下减轻治疗毒性,成为临床决策的关键挑战。泽布替尼
作为新一代高选择性BTK抑制剂,通过精准靶向为这类患者提供了新的治疗选择。
聆听临床脉动,解析靶向新声。《淋听泽解》栏目旨在汇聚真实世界的病例回响,与同道共探BTK抑制剂的精准应用之道。本期特邀赤峰大学附属医院于奇宁教授和赤峰大学附属医院谭鑫教授分享一例73岁伴间质性肺炎
及慢性丙肝病史的R/R MCL患者,因无法耐受含化疗方案而换用泽布替尼联合利妥昔单抗
(ZR方案)治疗后达到完全缓解(CR)的精彩病例,并邀请赤峰大学附属医院乌仁娜
教授进行深度解析,以期为临床实践提供借鉴。
对于高龄复发的MCL患者,在既往出现输注反应、无法耐受化疗毒性的情况下,换用高选择性BTK抑制剂泽布替尼联合利妥昔单抗诱导治疗后以泽布替尼单药维持,可快速获得深度缓解,且治疗期间未再出现输注反应,安全性良好。
乌仁娜 教授
赤峰大学附属医院
于奇宁 教授
赤峰大学附属医院
谭鑫 教授
赤峰大学附属医院
患者,女,73岁。
主诉:诊断MCL 10年余,再发加重2月。
现病史:2013年因乏力、腹胀就诊于外院发现脾大
,最终明确诊断MCL,接受治疗:C1 R-COP,C2-6 R2-CHOP,C7-8 R2,后续间断服用来那度胺
5mg/日治疗约6个月,获得CR。停药至2023-05,患者自觉乏力且触及左腹包块,为进一步诊治于2023-06入院。
既往史:2013年诊断乙肝未予以特殊处置。子宫肌瘤
行子宫切除手术病史。既往利妥昔单抗出现输注反应病史。
血常规
:WBC 5.23×10⁹/L,HGB 125g/L,PLT 114×10⁹/L。
血生化:ALB 44.0g/L,LDH 532U/L↑,β2-MG 4.89mg/L,AST、ALT、Cr、BUN正常。
胸腹盆增强CT:双肺局部间质性改变,纵隔及右肺门淋巴结增大(2.6cm×1.4cm),巨脾,下极达盆腔入口,腹膜后及右下腹见多枚增大淋巴结,最大者短径约1.2cm。
骨髓涂片
:增生活跃,粒、红、巨三系增生大致正常,淋巴细胞比例26%,未见明显异常形态淋巴细胞。
骨髓流式:12.2%单克隆B淋巴细胞,表达CD19、CD20、CD22、IgD、FMC-7;CD5、CD24部分+;不表达CD10、CD23、CD103、CD43、CD25,Kappa限制性表达。
FISH检测:IGH/CCND1融合阳性,26%。
套细胞淋巴瘤,IV期(复发)。
双肺间质性肺炎。
慢性丙肝。

于奇宁教授和谭鑫教授用药体会
本例患者为73岁老年女性,MCL病史长达10余年,2013年确诊后先后接受R-COP、R2-CHOP、R2及来那度胺维持治疗,获得CR后长期停药至2023年复发。复发后尝试苯达莫司汀
联合利妥昔单抗(BR)方案,但因利妥昔单抗输注反应及持续乏力、恶心等不适,患者拒绝继续含化疗方案。在此背景下,换用ZR方案治疗7个周期,后续以泽布替尼单药维持,至2026-02疗效评价为CR,且治疗期间未再出现利妥昔单抗输注反应,院外无特殊不适。
乌仁娜教授点评
一线免疫化疗可诱导多数MCL患者获得缓解,但复发几乎难以避免,且随着治疗线数的递增,后线方案的疗效呈降低趋势,而毒副反应的累积则日趋显著。对于老年的复发/难治性(R/R)MCL患者而言,传统化疗方案的骨髓毒性、脏器损伤及感染风险随年龄和疗程增加而加剧,患者往往难以耐受足量化疗。在此背景下,如何在增强疗效的同时尽可能减轻治疗相关毒性,已成为R/R MCL治疗亟待解决的核心命题。
新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼通过结构优化,实现了对BTK靶点持续、完全的抑制,同时显著降低了脱靶效应。在R/R MCL领域,一项Ⅱ期研究显示,泽布替尼单药治疗的总缓解率(ORR)达83.7%,CR率为77.9%,中位随访35.3个月时,中位无进展生存(PFS)达33.0个月,36个月总生存(OS)率为74.8%。而且该研究还显示泽布替尼对多个传统不良预后亚组仍保持一致的抗肿瘤活性,包括伴大肿块病灶、爆发型组织学及TP53突变患者。安全性方面,长期随访中房颤
/房扑、≥3级心血管不良事件及继发性恶性肿瘤均未见报告1。基于上述数据,泽布替尼已被国内外多部权威指南推荐为R/R MCL的治疗选择。在联合治疗方面,ZR方案这一无化疗策略同样在MCL治疗中展现出广阔前景。一项II期研究评估了ZR方案在初治MCL患者中的疗效,3个周期诱导治疗后ORR达94.9%,CR率为84.6%;完成5个周期诱导治疗的36例患者全部达到CR,CR率达100%2。尽管该研究聚焦于一线治疗,但其结果为ZR方案在MCL全程管理中的应用提供了循证支撑,对于无法耐受化疗的复发患者,ZR方案作为一种去化疗的联合策略,兼具BTK抑制剂的深度靶向疗效与利妥昔单抗的免疫协同效应,是值得积极探索的治疗方向。
本病例中,73岁老年MCL患者复发后因无法耐受化疗毒性而换用ZR方案,后续以泽布替尼单药维持,最终获得CR,且治疗期间未再出现输注反应,安全性良好。这一实践诠释了泽布替尼在老年经治MCL患者中的临床价值,即便在既往多轮化疗后,泽布替尼仍能诱导深度缓解,同时避免了化疗相关毒性的进一步累积。未来随着泽布替尼在MCL治疗中循证证据的不断积累,以及ZR等无化疗联合方案的持续探索,MCL治疗有望从“强化疗+移植”的传统模式向“以靶向治疗为基础的个体化治疗”模式转型,为更多无法耐受化疗的老年复发患者带来长期生存的希望。

乌仁娜 教授
赤峰大学附属医院血液内科主任
主任医师,硕士研究生导师
现任中国医药教育协会淋巴瘤分会委员
中国医院协会血液学机构分会委员
中国医药教育协会止血与血栓分会委员
内蒙古自治区医学会血液学分会常委
内蒙古自治区第四届医疗事故鉴定专家组成员
内蒙古免疫学会血液学分会第一届委员会常委
内蒙古抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
内蒙古抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
赤峰市医药卫生学会血液学分会副主任委员
九三学社赤峰市委委员
于奇宁 教授
赤峰大学附属医院
内蒙古自治区医师协会 血液医师分会第二届委员会委员
内蒙古自治区医学会血液学分会第七届委员会委员
中国医药教育协会淋巴瘤分会委员
内蒙古抗癌协会血液肿瘤专业委员会第一届委员
内蒙古抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
内蒙古免疫学血液免疫分会第一届委员会委员
内蒙古免疫学会临床免疫分会第一届委员会委员
赤峰市医药卫生学会医学分会内科专科分会血液专科委员会第一届委员
赤峰市医药卫生学会第五届医疗事故技术鉴定专家库成员及第三届预防接种异常反应鉴定专家库成员
血液内科主任医师
谭鑫 教授
赤峰大学附属医院
赤峰大学附属医院血液内科副主任医师 硕士
内蒙古医师协会血液学分会委员
内蒙古抗癌协会淋巴瘤专委会青年委员
参考文献
[1] Song Y, Zhou K, Zou D, et al. Zanubrutinib in relapsed/refractory mantle cell lymphoma: long-term efficacy and safety results from a phase 2 study[J]. Blood, 2022, 139(21): 3148-3158.
[2] Qu CJ, Jin ZM, et al. ZR study: a prospective phase II clinical trial evaluating zanubrutinib-rituximab induction therapy with or without autologous stem cell transplantation in treatment-naïve mantle cell lymphoma [abstract]. In: 2025 European Hematology Association (EHA) Annual Meeting; 2025 Jun 12-15; Helsinki, Finland. Abstract PS1871.