AAIC 2026·前沿速递 | 白质高信号与神经退行性疾病的不同病理阶段相关

来源： 2026.08.01

我要投稿

2026年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2026）汇聚痴呆与认知障碍领域的最新基础研究、临床实践与技术创新成果，围绕生物标志物、神经影像、数字医疗、疾病修饰疗法及公共卫生等多个核心方向，集中展示阿尔茨海默病（AD）诊疗与科研转化的前沿进展，为全球神经科医师和研究者提供重要的学术交流平台。

白质高信号（WMH）在AD等神经退行性疾病中普遍存在，但其在不同疾病间的差异及与神经病理分期和区域蛋白沉积的关联尚不清楚。本届大会上，阿姆斯特丹大学医学中心Laura Jonkman团队利用死后原位MRI与神经病理学数据对这一问题进行了探讨。

研究背景

WMH在液体衰减反转恢复（FLAIR）MRI上可见，在AD、路易体病（LBD）和额颞叶变性（FTLD）等神经退行性疾病中尤为突出。本研究旨在评估WMH体积在不同疾病间的差异，及其在个体内与神经病理分期和β-淀粉样蛋白（Aβ）、过度磷酸化（p-）tau神经原纤维缠结（pTau NFT）和α-突触核蛋白（α-syn）区域负荷的关联。

研究方法

纳入126例临床诊断并经病理证实的脑捐献者（图1）：AD 45例、LBD 26例、AD_LBD混合病理13例、FTLD 12例和对照25例。对所有捐献者均进行了死后原位（颅内脑组织）3T MRI下的3D-T1和3D-flair扫描。采用Apptianer容器化MIAC自动区域分割工具进行WMH体积量化。WMH体积经标准化处理，组间差异采用线性模型评估（校正年龄、性别、死后间隔和颅内体积），多重比较采用FDR校正。关联分析采用Spearman偏相关，以年龄和ICV为协变量。

图1

研究结果

跨疾病比较（图2）显示，AD、AD_LBD混合组和FTLD组的病变体积显著高于对照组（AD: d=1.36, p<0.001；混合型AD_LBD: d=0.84, p=0.03；FTLD: d=1.60, p<0.001）。此外，AD和FTLD的病变体积高于LBD（AD: d=0.84, p=0.009；FTLD: d=1.04, p=0.014）。在所有组中，额叶皮质受累最重，其次为顶叶、颞叶和枕叶皮质。死亡年龄和临床痴呆评定量表评分与WMH体积呈正相关（r_p=0.20, p=0.024和r_s=0.45, p<0.001）。WMH体积与Thal Aβ分期（r_s=0.19, p=0.031）和Braak NFT分期（r_s=0.22, p=0.014）呈正相关。相比之下，Braak α-syn分期与WMH体积无相关性（r_s=0.02, p=0.83）。此外，合并脑淀粉样血管病的病例WMH体积更高（d=0.42, p=0.039）。在区域层面，枕叶皮质WMH体积与Aβ相关（r=0.31, p=0.016）。

图2

研究结论

AD和FTLD的总WMH体积最高，而LBD的体积与老年对照组相似。这一现象也反映在神经病理分期上，AD的Aβ和NFT病理标志物与更高的WMH体积相关，而LBD的α-syn病理标志物则无此关联。在区域发布层面，仅枕叶皮质观察到Aβ的效应，该区域是CAA（一种血管危险因素）聚集的热点区域。

参考文献：Laura E. Jonkman, et al. White Matter Hyperintensities Associate with Pathological Stages of Neurodegenerative Disease. AAIC 2026. Featured Research Sessions.