淋听泽解丨夏维林教授、张淳嘉教授：破解复发困境，实现深度缓解——泽布替尼用于老年高危伴心血管疾病R/R MCL的病例精析
MCL是一种兼具侵袭性与惰性特征的B细胞非霍奇金淋巴瘤
，好发于老年人群，临床表现及预后存在高度异质性。对于复发/难治性（R/R）MCL，传统挽救化疗疗效有限，尤其对于合并基础疾病、化疗耐受性差的老年患者，临床决策需在疾病控制与毒性管理之间寻求平衡。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的问世改善了R/R MCL患者的预后，新一代高选择性BTK抑制剂凭借更精准的靶点选择和更优的安全性，为老年虚弱人群提供了新的治疗可能。
聆听临床脉动，解析靶向新声。《淋听泽解》栏目旨在汇聚真实世界的病例回响，与同道共探BTK抑制剂的精准应用之道。本期特邀揭阳市人民医院张淳嘉教授分享一例老年高危MCL患者，一线免疫化疗达完全缓解（CR）后于维持治疗期间出现骨髓复发，伴高血压病史及反复感染史，使用泽布替尼单药治疗后快速获得深度缓解的精彩病例，并特邀揭阳市人民医院夏维林教授进行深度点评，以期为老年R/R MCL患者的临床决策提供参考。
对于伴有心血管基础疾病且难以耐受强化疗的老年R/R MCL患者，后续治疗需兼顾疗效与安全性。泽布替尼单药治疗可在短期内控制疾病、改善血象异常，实现深度缓解且安全性良好，为此类患者提供了一种高效低毒的治疗选择。
张淳嘉 教授
揭阳市人民医院
夏维林 教授
揭阳市人民医院
患者，男，71岁。
现病史：患者因“体检发现脾大4月余”于2021-05-13就诊于我科，无盗汗、发热，近半年体重减轻约5.5kg。
既往史：高血压病史。
体格检查：颈部可扪及多个淋巴结肿大，最大为3cm×2cm，质韧，活动性尚可，表面光滑，无压痛，脾肋下约5cm，无压痛，心肺查体无特殊，双下肢无水肿。
血常规：WBC 11.18×10⁹/L，HGB 136g/L，PLT 95×10⁹/L。
血生化：LDH 353U/L，β2-MG 2.5mg/L。
PET-CT：双颈（包括颌下、咽旁间隙、项部、腮腺区）、纵隔、双肺门、腹腔、腹膜后、肠系膜区、双侧盆壁、骶前、双侧髂血管旁及双侧腹股沟区各见多发大小不等淋巴结影，短径介于0.2cm~1.9cm，上述病灶放射性摄取不同程度增高，SUV介于1.4~4.5之间。脾脏体积明显增大，上下径约达21.9cm，放射性弥漫性浓聚，SUV约5.0。纵隔血池SUV约1.8。
骨髓流式：淋巴细胞约占有核细胞56%，其中B淋巴细胞约占淋巴细胞的89%，表达HLA-DR、CD5、CD19、CD20、CD22、CD38、CD79b、FMC-7、sLambda。提示成熟B细胞增殖性疾病。
病理诊断：（右颈部淋巴结）淋巴结结构破坏，由弥漫增生的小到中等大小肿瘤细胞取代，核不规则，胞浆少，结合免疫组化病变符合套细胞淋巴瘤。免疫组化：CD45（LcA）（+）、CD79α（+）、CyclinD1（+）、Ki-67（25%+）、CD5（局部+）、CD10（-）、CD20（+）、BCL-2（+）、BCL-6（-）、CD3（-）、CD45RO（-）、CD21（-）、CD34（-）、SOX-11（部分细胞+）、TDT（-）。
FISH检测：CCND1基因（11q13位点）分离探针检测显示nuc ish(CCND1×2)(5' CCND1 sep 3' CCND1×1)[112/400]，阳性率为28%，提示样本中存在CCND1基因重排。
骨髓活检：镜下见制片染色良好，但造血组织增生显著减低，脂肪组织增生取代；粒系及红系两系增生均减低；可见局灶性淋巴细胞散在或小灶性增生，浆细胞散在分布。免疫组化：CD3（少量+）、CD20（散在/灶性+）、CD5（散在/灶性+）、BCL-2（散在/灶性+）、CD10（-）、CD21（-）、CD23（-）、BCL-6（-）、CyclinD1（部分+），Ki-67约10%。考虑成熟B淋巴细胞增殖性疾病，套细胞淋巴瘤可能。
染色体核型分析：45,X,-Y[8]/46,XY[12]，实验诊断提示此患者标本经培养后分析20个中期相细胞，其中8个细胞核型存在Y染色体丢失。
套细胞淋巴瘤，Ann-Arbor IVB期，MIPI评分7分，高危组，MIPI-c高危组。
注：BR方案：利妥昔单抗600mg d1+苯达莫司汀 125mg d1-2
PET-CT（2025-11-05）
张淳嘉教授用药体会
本例患者为71岁老年男性，初诊时MIPI评分7分，属高危组。一线选择BR方案化疗6周期后获CR，骨髓MRD转阴，其后利妥昔单抗维持治疗2年，符合老年MCL患者的标准治疗路径。然而，2024-08出现疾病复发，主要表现为骨髓侵犯，血象异常。患者为高龄、既往有高血压病史、一线治疗后多次因肺炎入院，对化疗耐受性差，再次化疗风险高。基于此，患者自2024-09-01起接受泽布替尼160mg bid口服治疗。用药初期白细胞一度升至40×10⁹/L以上，后逐渐降至正常范围；治疗约1月后血象逐渐恢复正常；LDH、β2-MG亦呈逐渐下降趋势。治疗期间未发生感染事件，安全性良好。2025-11复查PET-CT提示达CR状态，目前持续缓解已超过9个月。
夏维林教授点评
免疫化疗仍是目前MCL的主要治疗手段之一，但部分患者因年龄偏大、身体机能较差或携带高危突变，无法耐受传统化疗或难以从中获益。尤其对于老年患者，由于毒性问题，通常难以耐受剂量密集的化疗方案1。更为棘手的是，MCL目前仍难以治愈，复发后患者常出现对化疗耐药，且二线治疗后的应答持续时间往往短于初始治疗2。因此，探索高效且耐受性良好的治疗方案，已成为MCL治疗领域亟待解决的核心问题。
泽布替尼作为一种高度选择性BTK抑制剂，通过分子结构的优化，对BTK靶点形成持久的精准抑制，同时减少对非靶向激酶的结合，从而降低脱靶效应。在疗效方面，一项中位随访35.3个月的II期研究显示，泽布替尼治疗R/R MCL的总缓解率（ORR）达83.7%，CR率达77.9%，中位PFS达33.0个月3。目前泽布替尼已被国内外多部权威指南纳入MCL二线治疗首选推荐，包括NCCN指南及CSCO指南，为R/R MCL患者提供了有效的治疗选择。
本病例为一例71岁高危老年MCL患者，一线BR方案化疗达CR后复发，使用泽布替尼单药治疗后实现血象恢复并最终获CR，充分体现了新一代BTK抑制剂在R/R MCL治疗中的价值。该病例的实践表明对于一线治疗后复发且对化疗耐受性差的老年MCL患者，泽布替尼单药治疗可实现深度缓解且安全性良好。泽布替尼凭借其高选择性带来的优异安全性，有助于实现老年MCL患者的长期疾病控制。未来，随着更多真实世界数据的积累，泽布替尼有望进一步巩固其在MCL治疗中的核心地位，为更多患者带来长生存与高质量的生活。
夏维林 教授
张淳嘉 教授
揭阳市人民医院副主任医师，硕士研究生
广东省医学会血液病学分会淋巴瘤/骨髓瘤
学组成员广东省女医师协会成员
揭阳市医学会血液分会副主任委员
主持和参与多项省级项目，发表论文多篇
参考文献：
[1] Samperio VM, Hamoud M, Ike I, et al. Mantle cell lymphoma in geriatric patients: biologic risk stratification, fitness-adapted strategies, and unmet needs[J]. Eur J Haematol, 2026, 0:1-12.
[2] Kumar A, et al. Patterns of survival in patients with recurrent mantle cell lymphoma in the modern era: progressive shortening in response duration and survival after each relapse[J]. Blood Cancer J, 2019, 9(6):50.
[3] Song Y, Zhou K, Zou D, et al. Zanubrutinib in relapsed/refractory mantle cell lymphoma: long-term efficacy and safety results from a phase 2 study[J]. Blood, 2022, 139（21）: 3148-3158.
