随着EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC治疗中取得成功，其应用逐步向围术期前移，建立了全新的辅助治疗模式。多项研究均已证实，相较于传统辅助化疗，辅助EGFR-TKI治疗能够降低患者的疾病复发或进展风险。截至目前^#，除ADAURA研究外，其他已发表结果的EGFR-TKI辅助治疗Ⅲ期研究均尚未公布明确总生存（OS）获益^2-9。

早期EGFR-TKI辅助治疗研究普遍采用2年疗程，然而，其长期控制效果及生存获益仍存在一定局限。SELECT是一项单臂、II期临床研究，探讨了厄洛替尼2年辅助治疗用于完全切除术后IA-IIIA期（AJCC第7版）EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性，结果显示2年无病生存期（DFS）率达88%，36例（36%）患者在厄洛替尼辅助治疗2年停药后复发，中位复发时间为25个月，提示2年辅助治疗时长或不足以实现长久控制⁵。此外，III期EVIDENCE研究探索了埃克替尼对比化疗在II-IIIA期（AJCC第7版）EGFR突变NSCLC完全切除术后辅助治疗的疗效和安全性，结果显示，埃克替尼辅助治疗相较对照组显著延长了中位DFS（47.0 vs 22.1个月；HR=0.36，P＜0.0001），埃克替尼组3年DFS率为63.9%（95%CI 51.8-73.7），OS数据尚不成熟⁶。上述证据共同表明，2年辅助治疗时长或难以实现持久疾病控制的目标。

鉴于术后3年为复发高峰期⁷，延长辅助治疗时长或为进一步改善生存获益的关键策略。ADAURA研究是一项全球多中心、双盲、随机对照的III期临床研究，旨在评估第三代EGFR-TKI奥希替尼用于IB-IIIA期（AJCC第7版）*EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者完全切除术后（由医生评估接受或不接受辅助化疗）辅助治疗的疗效和安全性，治疗时长为3年。该研究主要研究终点为经研究者评估的II-IIIA期患者的DFS，次要研究终点则包括IB至IIIA期总体人群的DFS、OS及安全性²。

4年随访数据显示，奥希替尼辅助治疗IB-IIIA期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC显示出持续且具有临床意义的DFS获益。在II-IIIA期患者中，奥希替尼组的中位DFS优于安慰剂组，分别为65.8个月 vs. 21.9个月（HR=0.23，95%CI 0.18-0.30），疾病进展或死亡风险降低77%；在IB-IIIA期总体人群中同样观察到DFS获益，中位DFS分别为65.8个月 vs. 28.1个月（HR=0.27，95%CI 0.21-0.34），且DFS获益在所有预设亚组中均保持一致，不受既往接受辅助化疗情况的影响²。

图.ADAURA研究中II-IIIA期（上）和IB-IIIA期（下）患者的中位DFS结果²

研究进一步报告了中枢神经系统（CNS）相关结局。结果显示，在总体人群中，奥希替尼组CNS复发率为6%，安慰剂组则为11%。此外，在II-IIIA期患者中，CNS DFS的HR为0.24（95% CI 0.14-0.42），奥希替尼辅助治疗可降低疾病复发或死亡风险达76%；在总体人群中，CNS DFS的HR为0.36（95% CI 0.23-0.57），疾病进展或死亡风险降低64%²。

图.ADAURA研究中II-IIIA患者的中位CNS DFS结果²

在DFS获益的基础上，ADAURA研究进一步公布了OS分析结果。数据显示，对于完全切除的EGFR突变（Ex19del/L858R）II-IIIA期NSCLC患者，奥希替尼组较安慰剂组显著延长了OS获益（HR=0.49，95.03%CI 0.33-0.73，P＜0.001），5年OS率达85% vs. 73%；在IB-IIIA期总体人群中，OS获益同样显著（HR=0.49，95.03%CI 0.34-0.70，P＜0.001），5年OS率为88% vs. 78%，且OS获益趋势在各预设亚组中均保持一致，为奥希替尼辅助治疗的长期生存获益提供了坚实的循证依据。在安全性方面，奥希替尼≥3级不良反应（AE）发生率为23%，不良反应谱与既往研究一致，未发现新的安全性信号⁸。

图.ADAURA研究中II-IIIA期（上）和IB-IIIA期（下）患者的OS结果⁸

随后，III期ARTS研究评估了阿美替尼3年辅助治疗对比安慰剂用于完全切除的II-IIIB期EGFR突变NSCLC的疗效与安全性，结果显示，阿美替尼相较安慰剂可显著改善DFS（NR vs 19.4个月，HR=0.17，95%CI 0.09-0.29, P＜0.0001），目前OS数据尚未成熟。安全性方面，阿美替尼的安全性特征与既往一致，未发现新的安全性信号⁹。基于上述循证依据，《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南（2026.V7）》推荐奥希替尼持续治疗3年作为术后辅助治疗的标准方案（1类推荐）³。此外，《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2026版）》首次明确提出“3年辅助治疗”这一时长概念，同时推荐奥希替尼用于IB-IIIA期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC术后辅助治疗，推荐埃克替尼用于II-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗，推荐阿美替尼用于IIIA和IIIB期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗（辅助化疗后）⁴。三代EGFR-TKI辅助治疗3年可为患者带来明确的生存获益，已成为手术完全切除的ⅠB-ⅢA期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者的标准治疗。

ADAURA作为全球首个证实EGFR-TKI辅助治疗可为EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC带来确证性OS获益的III期研究，先后报告了DFS和OS结果，为辅助靶向治疗提供了长期循证证据。然而，医学探索永无止境，对于早期NSCLC患者而言，治疗的终极目标不仅是延缓复发，更是追求最大程度的临床治愈。随着患者生存期的不断延长，患者的长期获益、长期安全性以及生活质量等一系列关乎全程管理的关键问题，亟需更长周期的随访数据与真实世界证据解答。

在这一背景下，即将于9月14日2026 WCLC上重磅揭晓的ADAURA研究8年随访数据¹，有望进一步揭示长期生存结局及获益持续性，同时进一步揭示奥希替尼辅助治疗的远期生存特征。与此同时，一项回顾研究也在本次2026 WCLC同步亮相，该研究分析了真实世界中奥希替尼辅助治疗早期NSCLC的治疗时长与疗效结局之间的关联，有望为临床实践中的长期管理提供更多信息¹⁰。展望未来，随着ADAURA研究8年随访数据与真实世界证据的双双披露，可切除EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC的辅助治疗或将迈入“全程管理”新阶段。基于更长周期的循证证据，临床有望进一步优化临床决策，最终将“延缓复发”的阶段性成果，转化为更多患者实现临床治愈的曙光。

图.ADAURA研究8年随访报告（图源WCLC官网）