思普可泮全国首处落地：全球首个一天一次CFBi，PNH治疗获益再升级
2026年9月3日，由四川海思科制药有限公司自主研发的1类创新药琥珀酸思普可泮
片（商品名：优可盼，以下简称“思普可泮”）由江苏省人民医院何广胜教授开出全国首批处方，用于一例阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。作为口服补体B因子抑制剂，思普可泮以每日一次的给药方式和作用于补体级联上游的机制特点，为中国PNH患者提供了新的治疗选择。
PNH是一种罕见的后天获得性溶血性疾病，以补体介导的血管内溶血为核心病理特征1。自C5补体抑制剂问世以来，患者血管内溶血（IVH）得到有效控制，生存期明显改善2。然而，随着临床实践的深入，C5补体抑制剂的局限也逐渐显现。一方面，部分患者接受C5补体抑制剂治疗后仍存在血管外溶血（EVH），进而导致患者出现贫血、疲劳、血栓形成及器官损伤等一系列临床表现，严重影响其生活质量3。另一方面，现有C5补体抑制剂多为静脉输注剂型，要求患者定期往返医院，对患者的正常生活与工作造成干扰；同时，治疗依从性受限可能导致治疗中断或给药延迟，更易引发血药浓度波动，进而增加突破性溶血（BTH）风险4。
在此背景下，能够同时干预IVH与EVH的近端补体抑制策略逐渐成为PNH治疗领域的探索热点。补体B因子抑制剂作用于补体级联反应上游，可从源头抑制旁路途径的过度活化，从而在控制IVH的基础上，有效规避EVH的发生。当前，《阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国指南（2024年版）》已将B因子抑制剂明确推荐为经典型PNH的一线治疗方案1。思普可泮作为全球首个每日一次口服的补体B因子抑制剂，作用于补体级联反应的上游，可实现IVH与EVH的双重控制，Ⅱ期研究初步证实了其良好疗效5，主要终点（血红蛋白[Hb]较基线升高≥20 g/L）达标率为93.8%。此外，思普可泮每日一次口服的给药方式，有助于提升患者长期用药的依从性、降低BTH风险，为PNH长期规范管理提供更具可行性的策略选择。
思普可泮的获批上市，获得了扎实的临床研究数据的坚实支撑。在二期研究之后，HSK39297-301研究作为一项多中心、随机、开放、阳性对照Ⅲ期临床研究6，该研究是一项多中心、随机、开放、阳性对照Ⅲ期临床研究，旨在评价思普可泮相较于依库珠单抗在PNH患者中的疗效和安全性。研究共纳入73例既往未接受补体抑制剂治疗的PNH患者，按1∶1随机分配至思普可泮（200 mg，每日一次）组或依库珠单抗组，治疗周期为24周。
结果显示，思普可泮在改善贫血方面表现出明确获益，主要终点（Hb≥120 g/L）达标率为59.5%，是依库珠单抗组的7倍(8.3%，P<0.0001)；治疗第18～24周，思普可泮组Hb较基线的最小二乘均值变化为+5.1 g/dL，依库珠单抗组为+2.1 g/dL。同时，思普可泮组Hb较基线升高≥20 g/L的患者比例和第2～24周脱离输血率均高于依库珠单抗组（图1），提示思普可泮可帮助更多患者实现更深层次的血液学应答并减少输血需求，有效减轻患者的疾病负担。在安全性方面，思普可泮组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率低于依库珠单抗组（75.7% vs. 86.1%），且未发生导致死亡、剂量减少或暂停用药的TEAE；尤其值得关注的是，轻中重度肝功能不全患者均无需调整剂量。
图1 Hb变化情况与脱离输血率
此外，HSK39297-302研究进一步探索了思普可泮在C5补体抑制剂经治、仍存在贫血患者中的临床价值7。该研究共纳入36例接受C5补体抑制剂治疗≥6个月PNH患者（Hb<100 g/L），所有患者均转换为思普可泮（200 mg，每日一次）治疗24周。结果表明，主要终点（Hb≥120 g/L）达标率为52.8%，97.2%的患者在第2～24周脱离输血依赖，平均Hb由基线81.04 g/L升至第24周123.58 g/L（图2）；同时，C3片段沉积均值由基线9.31%降至第24周0.19%，且研究期间未发生导致治疗终止或死亡的不良事件。
图2 平均Hb水平变化7
综合两项研究，思普可泮均以扎实的证据链，充分展示了其在贫血纠正、脱离输血以及耐受性方面的综合优势，为其在临床实践中的广泛应用奠定了坚实的循证基础。
当前，PNH治疗目标已由单纯控制溶血，进一步延伸至减少输血需求、提升Hb水平与改善患者长期生活质量的多维度终点8。这一目标的演变，对PNH治疗药物提出了更高要求。思普可泮全国首批处方正式落地，将其创新的近端补体抑制机制和每日一次口服治疗方案真正带入临床实践，一天一次口服给药方案可降低BTH风险，控溶效果更稳定。从头对头循证证据的建立，到创新治疗方案在临床中的首次应用，思普可泮完成了从临床证据到患者可及的关键一步。这不仅丰富了PNH患者的治疗选择，也为临床围绕患者获益、治疗便利性及长期管理需求进行个体化决策提供了新的思路。
未来，随着临床应用经验和真实世界证据不断积累，如何进一步发挥近端补体抑制的治疗潜力、帮助更多患者实现更充分的疾病控制，将成为PNH长期管理持续探索的重要方向。期待以思普可泮为代表的创新药物，助力更多PNH患者获得更高质量的长期生存。
何广胜 教授
江苏省人民医院 南京医科大学第一附属医院，主任医师
血液科副主任 造血功能衰竭症首席专家
中华医学会血液学分会委员红细胞疾病（贫血）组委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
江苏省预防医学会血液病
预防与控制专业委员会主任委员江苏省研究型医院学会贫血分会主任委员
江苏省抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员
江苏省成人罕见病治疗控制中心PNH质量控制组组长
Expert Review of Hematology杂志编委、《中国实用内科杂志》常务编委
BJH, Blood Adv, Ann Hematol等杂志审稿专家
国家卫健委本科生“规划教材-内科学”编委
被引用4600次，H指数32，中国知网高被引学者TOP 5%
参考文献：
1. 中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国指南（2024年版）[J]. 中华血液学杂志, 2024, 45(08): 727-737.
2. 施均. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症治疗目标与药物选择 [J]. 中国实用内科杂志, 2025, 45 (7): 548‑553.
3. Robert A. Brodsky. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2014. 124 (18): 2804-2811.
4. Risitano AM, et al. Anti-complement Treatment for Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: Time for Proximal Complement Inhibition? A Position Paper From the SAAWP of the EBMT. Front Immunol. 2019 Jun 14; 10: 1157.
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7. Gaixiang Xu, et al. Efficacy and safety of switching to oral hsk39297 monotherapy in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria patients with persistent anemia despite anti-c5 therapy: a phase 3 study (hsk39297-302). EHA 2026. Abstract: EHA-3387 Short: PS1786.
8. 中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组. 阵发性睡眠性血红蛋白尿补体抑制剂治疗与管理专家共识[J]. 罕见病研究, 2025, 4(1): 83-95.
